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拉菲及舒巴酮随机对照临床试验【摘要】 目的 评价头孢哌酮/舒巴坦钠(拉菲)的安全性及临床疗效。方法 182例感染患者被入选随机对照及开放实验，与头孢哌酮舒巴坦钠(舒巴酮)比较。用药方法：两药均为(1．5~3．0 g/次?12 h/次?，静脉滴注，疗程7~10 d)。结果 随机对照治疗急性呼吸道感染和泌尿生殖系统感染。两组各70例。临床疗效试验药与对照药分别为90．0%和88．6%；细菌清除率分别为88．5%与84．6%。不良反应发生率为11．4%与12．8%。上述结论经统计学检验差异无统计学意义(P0．05)。 开放组临床有效率为88．1%，细菌清除率88．6%，不良反应9．5%。结论 头孢哌酮/舒巴坦钠为治疗临床常见的急性呼吸道感染和泌尿生殖系统感染的安全有效的抑酶增效联合制剂。 【关键词】 头孢哌酮/舒巴坦钠；细菌感染；临床试验 头孢哌酮/舒巴坦钠是β-内酰胺类抗生素，头孢哌酮与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦组成的广谱抑酶增效联合制剂，两者的联用克服了头孢哌酮对β-内酰胺酶不稳定的弱点，使其抗菌活性加强并扩大其抗菌谱。本项临床试验旨在通过随机对照试验方法比较两种国产头孢哌酮/舒巴坦联合制剂拉菲(重庆瑞科制药，批号：050102)和舒巴酮(三精制药，批号：的安全性、有效性。? 1 研究方法 采用区组随机地、平行对照、多中心试验方法。试用药拉菲与舒巴酮均是粉针剂，2 g/支(内含头孢哌酮1 g、舒巴坦?1 g?)。1．5~3 g/次，每天12 h/次静脉滴注，疗程：7~10 d。病种为头孢哌酮/舒巴坦敏感致病菌引起的急性呼吸道感染、泌尿道感染和生殖系统感染。病例选择及淘汰标准、临床观察指标、疗效评定标准，不良反应评定标准等均按照卫生部抗菌药物审评要求进行。全部数据计算机处理。? 2 试验结果 本组临床试验共收治细菌性感染患者182例。随机对照试验组140例，其中拉菲与舒巴酮各70例。拉菲开放试验组42例。? 2．1 一般资料比较 随机对照组中拉菲与舒巴酮组患者的平均年龄(45．34±15．3)岁与(47．5±15．8)岁；平均体质量(60．00±12．1)kg与(62±11．05)kg；平均用药量(55．4±27．3)g与(53．8±25．6)g；平均给药天数(9．25±2．31)d与(9．39±2．38)d。两组间比较差异无统计学意义(P0．05)。 开放试验组患者的平均年龄(46．34±15．3)岁；平均体质量(63．00±12．1)kg；平均用药量(55．4±27．3)g；平均用药天数(9．25±2．31)d，与随机对照试验组相似。? 2．2 疗效比较? 2．2．1 临床疗效 随机对照组临床疗效 见表1，拉菲开放组痊愈率52．3%(22/42),有效率88．1%(37/42)。 2．2．2 细菌学临床疗效及细菌清除率 随机对照试验组细菌学临床疗效及清除率见表2。开放组细菌培养阴性病例35例；分离出细菌35株；痊愈率57．1% ； 有效率88．6% ； 细菌清除率88．6%(31/35)。 2．3 药敏试验结果 本项研究临床分离出的致病菌中，拉菲、舒巴酮、头孢哌酮、头孢噻肟的敏感百分率分别为87．7% 、85．6% 、31．20%、84．5%。统计学检验表明，临床分离致病菌对拉菲的敏感百分率与舒巴酮和头孢噻肟的敏感百分率相仿，而显著高于头孢哌酮的敏感百分率，并且差异有统计学意义(P0．05)，开放组42例中有4例出现不良反应，不良反应发生率为9．5%。? 3 讨论与结论 由于头孢哌酮不耐β-内酰胺酶。因而近年来革兰阴性菌对头孢哌酮耐药率明显增高。如有文献报道常见阴性菌如大肠埃希菌、肺炎克菌、产气杆菌、不动杆菌对头孢哌酮均耐药。舒巴坦为不可逆性β-内酰胺酶自杀性抑制剂与β-内酰胺类抗生素联用能增强β-内酰胺类抗生素的抗菌活性并扩大其抗菌谱［1-4］。 本次体外抗菌试验表明舒巴坦与头孢哌酮联用对大肠埃希菌，肺炎克菌产气杆菌，不动杆菌等革兰阴性菌的抗菌活性明显增强，与文献报道类似。同时临床实验也取得了良好的疗效。临床有效率与细菌清除率均在85%以上，不良反应发生率为10．5%左右。主要表现过敏反应，二重感染，因此本项临床试验证明了舒巴坦与头孢哌酮联合可克服头孢哌酮对酶的抗菌不稳定的弱点，增强和扩大了头孢哌酮的抗菌活性。使头孢哌酮/舒巴坦成为一个对产酶耐药菌引起的呼吸道及泌尿道感染有效的抑酶增效联合制剂。 参考文献? 1 张永龙，李家泰.β-内酰胺酶抑制剂-他佐巴坦与舒巴坦酶动力学的比较研究.中国药学杂志，2004，4：240.? 2 阎淑雅，李家泰.β-内酰胺酶在细菌耐药中的作用及开展β-内酰胺酶动力研究的意