氯沙坦联合前列腺素E1治疗早期糖尿病肾病疗效观察.docVIP

氯沙坦联合前列腺素E1治疗早期糖尿病肾病疗效观察【摘要】 目的 观察氯沙坦和前列腺素E1联合治疗糖尿病肾病（DN）的疗效。方法 临床将糖尿病肾病60例患者随机分成3组，分别为氯沙坦组，前列腺素E1组及联合用药组，疗程均为4周，观察用药前后的尿白蛋白排泄率（UAER）。结果 各组UAER均有明显降低（P0.05） 1.2 治疗方法 所有入选对象均给予严格糖尿病综合治疗，使用胰岛素或口服降糖药严格控制血糖，空腹血糖（FPG）为（6.0±1.8）mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）为（8.2±2.6）mmol/L，血压控制在收缩压（SBP）（135±15）mm Hg，舒张压（DBP）为 （90±15）mm Hg，三酰甘油（TG）为（1.48±0.48）mmol/L，胆固醇（Tch）为（4.95±0.68）mmol/L。氯沙坦组给予氯沙坦50 mg，1次/d口服。前列腺素E1组给予PGE1100 μg加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d，联合用药组给予氯沙坦50 mg1次/d口服，PGE1100 μg加入生理盐水250 ml中1次/d静脉滴注。疗程均为4周。 1.3 观察指标 各组分别于治疗前后检测24 h尿白蛋白排泄率（UAER），并测治疗前后HbA1c，BUN，血Cr，TG，Tch。 1.4 统计学处理 结果以x±s表示，组间资料显著性差异采用t检验。 2 结果 2.1 各组在治疗后UAER下降差异均有显著性（见表1），而联合用药组效果更为明显。 2.2 各组治疗前后HbA1c，BUN，Cr，CH，TG的变化比较（见表2，3），各组治疗前后及组间比较无统计学差异P0.05。 3 讨论 糖尿病肾病是糖尿病并发微血管病变的严重并发症之一，严重影响患者的身心健康和生活质量。糖尿病肾病多发于中老年，与糖尿病病程成正相关，其发病多为肾小球动脉硬化和肾脏的血流灌注不良而导致的一系列生理病理改变。糖尿病肾病的临床特征是持续性蛋白尿［1］，肾小球滤过下降，平均每月下降0.9~1.2 ml/min，白蛋白尿的排泄率200 μg/min，尿常规蛋白阳性，是导致慢性肾功能衰竭最常见的原因，后果严重，致残致死率高。2型糖尿病患者中，糖尿病肾病导致慢性肾衰的发生率介于25%~60%。 在DN的治疗方面，目前已肯定的治疗措施有控制血糖，血压，血脂，低蛋白饮食，降低肾小球内高压和减轻肾小球高滤过状态。在本文研究中，所有入选糖尿病患者在实验前已进行严格治疗，血糖（空腹及餐后2 h），糖化血红蛋白，血压，三酰甘油，胆固醇等重要指标，均已达到良好控制，去除了血糖，血压，血脂对糖尿病肾病的影响。 随着应用ATIRA（血管紧张素Ⅱ~Ⅰ型受体阻滞剂）对2型糖尿病的研究，氯沙坦作为ATIRA的先驱药物在DN的治疗中占据了显著地位，肾素-血管紧张系统（RAS）异常是DN发病的重要参与因素，血管紧张Ⅱ（AngⅡ）是RAS的主要活性肽，在DN 中起重要作用。AngⅡ的合成具有多途径的特点，AngⅡ通过与其特异性受体结合发挥几乎所有的生物学效应，其与受体AT?1结合后可提高肾小球毛细血管跨膜压，增加蛋白尿，促进转化因子β1表达（TGFβ1），促进细胞外基质（ECM）合成增加及降解减少，损伤足细胞，使尿蛋白增加，通过细胞凋亡机制诱导肾小管萎缩等，通过血流动力学及非血流动力学效应等多种途径导致肾小球硬化及其间质纤维化［2］。研究证明，应用ATIRA阻断AngⅡ~Ⅰ受体（ATIR）介导的生物效应，能抑制AngⅡ的致病作用，起到保护早期DN肾功能作用，但因AngⅡ合成为多途径，ACEI仅抑制转换酶的途径。阻断RAS不完全；ATIRA由于能够阻断非ACE途径产生AngⅡ，在受体水平发挥阻断作用，较ACEI效果更专一，更有效；同时AT?1受体阻断后，较高的血管紧张素可以刺激Ⅱ 型受体（AT?2），后者具有抗增生作用，理论上较ACEI更好，且其不影响激肽，故无咳嗽不良反应。 糖尿病肾病早期即有肾脏血流动力学异常，表现为肾小球处于高灌注，高滤过状态。这种高滤过久之导致系膜细胞与基质的增生，肾小球硬化，肾血浆流量不断下降。同时，糖尿病时持续的高血糖状态和脂质代谢紊乱，致使血液粘度增加，血细胞聚集性增强，肾血流速度减慢，同时血小板损伤，血栓素TXA?2释放增多，引起血小板聚集，血管内皮损伤，促使脂质沉着，肾小球毛细血管微血栓形成，血管通透性增强，尿蛋白排出增多。 PGE1治疗DN的机制：①改善血流动力学，通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量，发挥其扩血管的作用，降低外周阻力，增加肾血流量；②改善血液流变学。PGE1有抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素（TX）A?2水平，可抑制血小板活性，促使血栓周围已