HER2与脑转移.ppt

HER2对乳腺癌的脑转移预测作用 随着乳腺癌生存率的提高，脑转移的发生随之上升。新诊断的Human EGFR2（HER2）过表达的乳腺癌患者的脑转移危险性还没完全确定。所以Zsolt Gabos对新诊断的乳腺癌病人中，HER-2阳性和HER-2阴性的脑转移的危险性做了一个比较 入组病人：1998年1月－2003年12月。背景相似的新诊断的301个HER-2阳性病人，363个HER-2阴性病人 HER-2通过TAB250抗体免疫组化方法检测，FISH染色，分级为0、1＋、3＋。3＋为HER-2蛋白过表达阳性。所有2＋病例使用FISH进行基因扩增（HER2 gene amplification）检测来确定是否为HER-2蛋白过表达阳性。 结论 5-year disease survival 5-year disease survival Patterns of Recurrence 所有病人的累计局部复发或转移发生率为24.1% (160 of 663). HER-2病人的疾病局部复发和转移率高(33.6 v 16.3%; P.0001). 脑转移病人： HER-2阳性病人脑转移发生率为9.0% (27 of 301) ，而HER-2阴性病人脑转移发生率1.9% (7 of 365) 。(hazard ratio,4.23; 95% CI, 1.84 to 9.74; P.0007). Patterns of Recurrence Predictive Factors：Univariate analysis Predictive Factors：Multivariate analysis Predictive Factors： matched-pair analysis 为了评价 HER-2 和脑转移风险的关系，研究者使用了配对分析的方法，将组织学的特征进行控制，如肿块大小，淋巴结阳性。 257个对子中(HER-2 positive/negative) ，HER-2 过表达是发生脑转移的显著预测因子：OR：4.00 (95% CI,1.34 to 11.96; P=.005). 三个假设机制可能解释HER-2 阳性病人脑转移倾向: (1) 早期乳腺癌治疗中，完整的血脑屏障限制了药物的分布。 (2) MBC病人系统疾病控制和总生存率的改善趋势 。 (3) 亲器官性：乳腺癌病人的化学趋化因子介导的向脑转移复发的趋化作用。 新诊断的HER2过表达病人脑转移的危险性增加。这个发现指出应该考虑脑预防的策略，使用能够通血脑屏障的小分子HER2抑制剂和/或使用放射诊断来检测无症状性脑转移。 由于HER-2 过表达MBC病人脑转移的高风险，我们应当连续的放射影像筛查和/或预防性脑放疗(PCI) 。 PCI 的效果和耐受性的研究正在进行。同时，评价能穿过血脑屏障的小分子HER-2抑制剂的预防策略和在早期乳腺癌病人和HER-2过表达的患者中的应用。 JOC上其他科学家对这篇文章的看法 Hakan Buyukhatipoglu对这个文章发表的自己的看法：实际上，表达HER2的乳腺癌具有更大的转移趋势。但是一个大型的研究报道，HER2却没有增加乳腺癌的脑转移趋势。 首先，他们认为预防性脑照射(prophylactic CRI)不合适；在这项研究中，301个HER2阳性病人中,只有27个病人，脑是首发转移部位；而另外41个病人有其他的转移。如果只有10％的HER2阳性病人发生脑转移，那么应用 CRI并不合理。因为即使小细胞肺癌的脑转移率更高，预防性CRI也不是常规使用； 其次，CRI有很多并发症； 再次，不能确定CRI是否能改善生存率。 JOC上其他科学家对这篇文章的看法 远处转移的早期检测不能改善生存率。由于CRI效益不高，不能改善生存率，所以不能采用预防脑照射。只有当病人变得有症状，才应当使用CRI。 其他文献报道的关于HER－2的脑转移预测作用 《Isolated central nervous system metastases in patients with HER2-overexpressing advanced breast cancer treated with first-line trastuzumab-based therapy》 H. J. Burstein, G. Lieberman, D. J. Slamon, E. P. Winer P. Klein HER2 gene amplification (FISH)状态似乎可以预测使用chemotherapy and trastuzumab 的女性CNS的转移。而只使用chemotherapy的女性， HER2 gene amplification（FISH