浅谈抗结核药致药物性肝炎临床特点及诊治.docVIP

浅谈抗结核药致药物性肝炎临床特点及诊治【摘要】目的探讨抗结核药致药物性肝炎的临床特点及诊治措施。方法回顾分析65例患者的临床资料。结果急性肝炎型和脂肪肝型：39例1月内肝功能完全正常；急性肝内胆汁淤积型:1月内肝功正常12例；混合型:1月内肝功正常1例。病程＞2月的患者常伴有肝内胆汁淤积；死亡2例，死亡患者均合并病毒性肝炎；结果表明，伴有肝内胆汁淤积者病程长、恢复慢;有肝病基础的患者病情重、预后差；肝功恢复时间与肝损伤的严重程度呈正相关；重肝的发生与抗痨药使用时间无明显相关。结论对有药物性肝病史的患者，避免再度给予同类药物应定期监测肝功能，若仍需采用原药，则需慎重用药并严密观察。 【关键词】抗结核药；药物性肝炎；临床特点；诊治 作者单位：476600河南省永城市结核病防治所近年来，结核病的发病率逐渐增高，由于抗结核药的广泛应用，药物性肝损害的发生率也随之增加。抗结核药导致的药物不良反应涉及多个器官或系统，临床表现多种多样。我院诊断为结核病患者320例，在治疗过程中65例发生药物性肝炎，现将其临床特点总结报告如下。 1资料与方法 1?1一般资料本组病例为我科自2006年2月至2011年2月诊断为结核病的患者320例，在治疗过程中65例发生药物性肝炎。其中男47例，女18例，年龄42～78岁；治疗前全部患者肝功能均在正常范围内，肝炎病原学检测(甲、乙、丙、戊、庚及 TTV 病毒学检测):HBsAg阳性5例，抗 HCV 阳性4例，其余均为阴性；除外酒精性肝炎、脂肪肝等原因所致的肝功能损伤。 1?2诊断标准药物所致肝损害的诊断标准:①应用抗结核药物后，1～4 周出现肝损害表现。②初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等变态反应表现。③血常规检查周围血嗜酸粒细胞所占比例≥6%。④有肝内胆汁淤积或肝细胞损害的病理或临床表现。⑤巨嗜细胞或淋巴母细胞转化试验阳性。⑥有关病毒性肝炎的血清学血指标均为阴性;⑦如有再次使用抗结核药后发生肝损害。如有①加②～⑦中任意2条或2条以上者，即诊断为药物性肝损害。 1?3肝损伤的分类急性肝炎型:临床有乏力、食欲减退、轻或中度黄疸，肝肿大; 实验室检查:肝功异常 ALT升高，TBil升高，PT延长，重者可发生肝功能衰竭，出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病，导致死亡;急性肝内胆汁淤积型:临床症状有发热、黄疸、上腹部疼痛、瘙痒及肝肿大。实验室检查:肝功异常ALP明显增高，ALT/ALP≤2，结合胆红素、胆固醇及r?谷氨酸转肽酶明显增高；混合型:有明显或持续的肝炎症状，不同程度的淤胆，可有发热、皮疹、肝肿大，淋巴结肿大、关节炎等肝外表现；脂肪肝型:具有肝炎的症状、体征，肝功异常，超声或CT检查为脂肪肝的影像。 1?4临床表现及诊断本组发热24例，皮疹10例，关节痛8例，乏力32例，纳差28例，恶心21例，黄疸24例，瘙痒10例，肝大15例，无症状14例。其中2例因急性重症肝炎而死亡。临床诊断为急性肝炎型35例，急性肝内胆汁淤积型:21例，脂肪肝型:5例，混合型4例；发病时间:7 d 12例，8～15 d 17例，16～30 d 21例，30～59 d8例，＞2月7例；服药后2周内肝损伤的发生率为46%，4周内为79%。肝损害发生在2个月以内的91%，以2～4周显著。 1?5实验室检查肝功能各项指标增高，酶学指标升高者ALT 65例，AST 57例，TBil 31例，其中TBil＞170 μmol/L者7例，ALP升高30例，r?GT 升高32例。肝炎病毒标志物检测:HBsAg + 5例，抗HCV +4例。外周血嗜酸细胞数＜6% 52例，＞6% 12例。 1?6治疗方法急性肝炎型及脂肪肝型:给予甘草酸二铵、硫普罗宁或口服葡醛内酯片等治疗，同时进行化疗；急性肝内胆汁淤积型:停用部分抗痨药物，重新调整治疗方案，选用对肝损害较小的化疗药，在严密观察下使用；混合型:停用化疗药物，给予保肝、降酶、退黄、解毒及对症支持等综合治疗。肝功能正常后在用保肝药的同时继续进行抗结核治疗。上述各型酶学指标ALT、AST＞400 U/L、TBil＞170 μmol/L均停用抗结核药。 1?7治疗后肝功恢复时间急性肝炎型和脂肪肝型：39例1月内肝功能完全正常；急性肝内胆汁淤积型:1月内肝功正常12例；混合型:1月内肝功正常1例。病程＞2月的患者常伴有肝内胆汁淤积；死亡2例，死亡患者均合并病毒性肝炎；结果表明，伴有肝内胆汁淤积者病程长、恢复慢;有肝病基础的患者病情重、预后差；肝功恢复时间与肝损伤的严重程度呈正相关；重肝的发生与抗痨药使用时间无明显相关。 2讨论 近年来药物性肝炎的发病率逐渐增高，有报道称药物性肝炎的死亡率达50%以上，导致肝损害的药物涉及 11 类、50 多种。本组病例有