盐酸纳洛酮药理特性及临床应用.docVIP

盐酸纳洛酮药理特性及临床应用盐酸纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,在体内吸收迅速,易通过血脑屏障,与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽,能阻止吗啡和阿片类物质与阿片受体结合,解除中枢抑制作用,临床用于阿片类镇痛药中毒的解救,可迅速解除呼吸抑制及其他中枢抑制症状,使昏迷患者复苏。近年来,对纳洛酮的临床应用报道颇多.现概括如下。 1 纳洛酮的药理应用 纳洛酮静脉或气管内给药1~3 min,肌内注射或皮下注射5~10 min产生效果,口服效果较差,仅为肠外给药作用的1/50,本品吸收迅速,易透过血脑屏障,代谢较快,作用持续45~90 min,人血浆半衰期为90 min,临床常用剂量为0.4~0.8 mg。 1 纳洛酮的作用原理 1.1 具有拮抗阿片类药物的作用 用于阿片类药物急性中毒所致的呼吸抑制、瞳孔缩小及意识障碍。 1.2 拮抗内源性阿片样物质的作用 ①抗休克:纳络酮能增加休克动物的心排出量、每搏输出量和左室收缩功能,提高平均脉压,使冠脉血流和心脏的缺氧得到改善;②改善呼吸:增加呼吸频率,降低CO2分压,改善通气障碍,缓解低氧性呼吸衰竭;③改善神经系统功能:明显改善脑血流量,增加脑灌注压,使缺氧后的脑血流量重新分布,保证脑干等重要部位的血流得到供应。 1.3 非阿片受体的作用 ①抗氧化用用;②稳定肝溶酶体膜,减少生物活性物质的释放;③抑制花生四烯酸代谢;④恢复膜泵Na?+-K?+-ATP酶的功能;⑤增强心脏肾上腺素β-受体的效应。 2 纳洛酮的临床应用 2.1 急性酒精中毒 对296例酒精中毒患者进行治疗,其中男255例,女4l例;年龄16~65岁.平均32岁。饮酒量为200~1000 ml。所有患者多在酒后0.5~2.0 h就诊,均给予静脉注射高渗葡萄糖液及对症治疗,同时酌情给予纳洛酮0.4~1.2 mg不等。结果:患者使用纳洛酮治疗后清醒时间较一般治疗明显缩短。疗效显著,起效时间在20~30 min,症状消失在40 min~lh左右。酒精中毒与中枢内阿片系统的激活有关,纳洛酮可阻断阿片系统来对抗酒精中毒[1]。 2.2 急性地西泮中毒 收治的69例急性地西泮中毒患者.分成两组。治疗组39例在常规治疗的基础上,静脉注射纳洛酮0.4~2.0 mg,必要时2 h重复静脉注射。对照组30例,仅用洗胃、输液等常规处理。结果:纳洛酮组清醒时间(轻度中毒0.1 h,重度中毒0.42 h)比对照组清醒时间(轻度中毒8.1 h,重度中毒24 h)快。住院天数,纳洛酮组:轻度中毒l天出院,重度中毒6 d出院;对照组:轻度中毒3 d出院。重度中毒14 d出院,纳洛酮组优于对照组。证明纳洛酮抢救急性地西泮中毒患者疗效显著而又安全[2]。 2.3 急性一氧化碳中毒 将急性一氧化碳中毒患者32例分为两组,其中纳洛酮组17例,对照组15例。两组患者均表现为浅度或中度昏迷。瞳孔对光反射迟钝,重度患者均表现为深昏迷,各种反射消失。两组患者均给予包括纠正缺氧、脱水、治疗脑水肿、保持呼吸道通畅等常规治疗。治疗组用纳洛酮(1.2~1.6)mg,溶于5%葡萄糖液20 ml中静脉推注,直至患者完全清醒。对照组只用上述常规治疗。治疗组中度中毒患者的平均促醒时间为(1.2±0.4)h,对照组为(2.6±0.6)h;治疗组重度中毒患者平均促醒时间为(8.7±1.2)h,对照组为(13±4)h。两者之间差异显著。表明纳洛酮用于急性一氧化碳中毒患者效果较好。这是由于一氧化碳中毒后,伴有β-内啡肽释放增加引起中枢抑制.加重了脑缺氧,纳洛酮通过拮抗以上作用而对一氧化碳中毒患者起到有效的治疗作用[3]。 2.4 治疗耳鸣 将33例外伤性耳鸣患者分为两组,治疗组20例,对照组13例。均用5%葡萄糖氯化钠注射液250 ml加入ATP100 mg、维生素C 1.0 g及辅酶A 100 U,静脉滴注,1次/d。治疗组在常规治疗同时。用0.8 mg纳洛酮加入5%葡萄糖注射液200 ml,静脉滴注。结果:治疗组有效率为77%,对照组有效率为60%,治疗组明显优于对照组。耳外伤后,耳蜗缺血、缺氧,内啡肽浓度升高。内源性β-内啡肽浓度升高引起眩晕,而损害前庭及耳蜗,使听力降低并引起耳呜,纳洛酮是吗啡受体拮抗剂,可拮抗增高浓度的β-内啡肽,以减少对耳蜗的损害,使耳呜减轻。 2.5 治疗休克 收治20例休克患者,根据病因不同采用止血、输血、抗感染、抗心律失常、皮质激素、多巴胺静脉滴注等综合治疗措施,同时,给予纳洛酮0.8~1.2 mg静脉滴注,必要时可于10 min重复一次,用纳洛酮0.8 mg,至血压正常、平稳,20例均获得满意疗效。15例于用药后血压升至正常,另5例在重复静脉注射0.8 mg后,血压恢复正常。这是由于纳洛酮能迅速逆转β