蒙药娜仁满都拉-11抑制胃肿瘤增殖及其机制实验探究.docVIP

蒙药娜仁满都拉-11抑制胃肿瘤增殖及其机制实验探究【摘要】 目的 研究蒙药娜仁满都拉-11对大鼠种植性胃肿瘤增殖及相关细胞周期蛋白表达的影响；从细胞分子水平探讨该药的抗肿瘤作用机制。方法 建立Walker-256种植性胃肿瘤大鼠模型。再将肿瘤鼠随机分为3组：娜仁满都拉-11治疗组670 mg/(kg#8226;d)、阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(5-FU组)。给药(灌胃)2周后取出瘤组织，测其抑瘤率；免疫组化方法检测种植瘤cyclin D1表达；流式细胞术测定种植瘤细胞周期时相分布情况。结果 ①与阴性对照组比较，治疗组 cyclin D1表达下调(P0．05)。 3．3 流式细胞仪检测细胞周期分布结果 表3显示与生理盐水组比较5-FU组、蒙药治疗组肿瘤细胞在S期的比例下降而G0/G1期的比例增高,差异有统计学意义(P0．05)。 4 讨论 真核细胞的分裂周期遵循G1期→S期→G?2期→M期的演变规律。在这个演变过程中存在多个限制点，其中G1→S和G?2→M为两个重要的限制点，调节各时相的切换及细胞周期进程,而前者尤为重要。G1→S期限制点决定着细胞是继续增殖还是进入G0期,或永久离开细胞周期进入终末分化死亡。本研究显示娜仁满都拉-11治疗组和5-FU组，肿瘤细胞处于G0、G1期的比例高于生理盐水组,处于S期细胞的比例低于生理盐水组(P0．05)，表明娜仁满都拉-11和5-FU有一定的下调CyclinD1表达的效应，从而抑制肿瘤细胞增殖。 综上所述，娜仁满都拉-11对Walker-256大鼠胃种植性肿瘤有一定的抑制作用，这与前期研究数据相接近。该蒙药抗肿瘤机制可能是以CyclinD1为作用靶点，即通过抑制细胞CyclinD1蛋白表达，影响细胞周期G1/S调控点，阻止肿瘤细胞由G1期向S期转变，使细胞停留在G0/G1期，从而对肿瘤细胞起抑制作用。因此，本研究为该蒙药的进一步筛选，开发利用及选择最适剂量提供了理论与实验依据，同时为抗癌蒙药临床应用探索一条可能的途径。 参考文献 1 孙斌，瞿伟箐，张晓玲,等.蒺藜皂苷对人肝癌细胞BEL-7402生长抑制和诱导凋亡作用的研究.中国中药杂志，2004，29(7)：681-684. 2 张曙，胡梅洁.天花粉蛋白诱导的胃癌细胞凋亡与bcl-2表达下降有关.中华消化杂志，2000，20(6)：380. 3 涂水平，江石湖．天花粉蛋白诱导胃癌细胞MKN-45凋亡的研究．癌症，2000，19(12)：1105. 4 潘兴瑜，张明策，李宏伟,等.玉竹提取物B对肿瘤的抑制作用.中国免疫学杂志，2000，16(7)：376-377. 5 邓秀玲,刘淑萍,陈莉.蒙药升阳十一味丸对胃癌细胞抑制作用及其机制的研究.实用肿瘤学杂志,2005,19(5)：365-367. 6 吴继锋，邵晋晨，王道斌，等.细胞周期调控因子在胃癌组织中的表达及意义.癌症，2005，24(2)：175-179. 7 Walczak PG，Kordek R，Faflik M.P21(WAF1)expression in colorectal cancer：correlation with P53 and cyclinD1expression，clinicopathological parameters and prognosis.Pathol Res Pract，2001,197(10)：683-689. 8 王华新，唐建武，周春辉，等.cyclinD1，CDK4在肺癌中的表达.临床与实验病理学杂志，2003,19(3)：326-327. 9 江捍平，王大平，肖建德，等.骨软骨瘤和骨恶性肿瘤cyclinD1和CDK4的表达及意义.中国现代医学杂志，2004,14(11)：31-34. 10 马红兵，王作仁，狄政莉，等.胆囊癌组织p16和CyclinD1表达.第四军医大学学报，2003,24(18)：1665-1667. 1