阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并肺动脉高压者血浆肾上腺髓质素、内皮素-1水平及意义.docVIP

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并肺动脉高压者血浆肾上腺髓质素、内皮素-1水平及意义【摘要】 目的 测定阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并肺动脉高压（pH）患者血浆肾上腺髓质素（adrenomedullin, ADM）、内皮素-1（ET-1）水平，并探讨其临床意义。方法 选2002年3月至2004年10月在郑州大学第一附属医院经多导睡眠仪监测诊断的58例OSAHS患者，分为单纯OSAHS组、OSAHS并pH组，选取30名健康体检者为正常对照组。检测各组血浆ADM、ET-1水平、 RVPEP/AT、AHI、minSaO2及TSaO2水平，并进行相关性分析。结果 单纯OSAHS组及OSAHS并pH组血浆ADM、ET-1水平［ADM: (54．19±11．60) pg /ml, ET-1: (52．2±8．96) pg/ml；ADM: (79．82±15．33) pg/ml, ET-1: (79．3±11．25)pg/ml］均高于正常对照组［ADM: (44．73±8．52) pg /ml, ET-1: (37．4±9．85)pg/ml, P1．0提示肺动脉高压[3]。 1．2．3 血浆ADM和ET-1水平测定 清晨6时空腹抽肘静脉血5 ml , 注入含EDTANa2 100 μl,抑肽酶2000IU试管中, 混匀， 3 000 r/min离心15 min ,分离血浆，- 70℃保存待测。血浆ADM和ET-1水平测定采用放射免疫分析法,放免分析试剂购自北京东亚放免技术研究所,操作严格按照试剂盒说明进行。 1．2．4 统计学方法 数据统计分析采用SPSS13．0软件,数据用均数±标准差（x±s）表示,组间比较采用方差分析和t检验, 变量间的相关性采用直线相关回归分析。P 0．05为差异有统计学意义。 2 结果 2．1 两组OSAHS患者血浆ADM、ET-1、RVPEP/AT、AHI 、TSaO2及minSaO2水平单纯OSAHS组及OSAHS合并pH组血浆内源性ADM、ET-1水平均显著高于正常对照组；OSAHS并pH组又高于单纯OSAHS组( P均 0． 01) 。OSAHS并pH组RVPEP/AT、AHI及TSaO2水平均明显高于单纯OSAHS组，minSaO2水平则低于后者(P均0．01)，见表1。 2．2 OSAHS并pH患者nCPAP治疗后血浆ADM、ET-1水平变化OSAHS并pH患者经nCPAP治疗后血浆ADM、ET-1水平下降，RVPEP/AT、AHI 及TSaO2水平下降，minSaO2水平升高，见表2。 2．3 OSAHS并pH患者血浆ADM水平与ET-1、RVPEP/AT、AHI、minSaO2及TSaO2 的关系 直线相关分析表明, OSAHS并pH患者血浆ADM水平与ET-1、RVPEP/AT、AHI、TSaO2呈正相关(r = 0． 468,P 0． 01; r = 0． 629,P 0． 01 ; r= 0． 611, P 0． 01；r = 0． 471,P 0．01)与minSaO2呈负相关( r = - 0． 644,P 0． 01) 。 3 讨论 ADM是1993年从人的嗜铬细胞瘤组织中发现的、由52个氨基酸残基组成的血管活性多肽，具有舒张血管、降低体循环及肺循环压、利钠利尿、抑制血管平滑肌增殖等多种生物学作用，是维持循环稳态的重要调节因子。肺是其合成、分泌和代谢的主要场所之一。在正常肺组织，ADM mRNA 表达于支气管和细支气管的柱状上皮细胞、肺血管的内皮细胞及平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞等，肺组织中存在ADM的特异性受体，ADM通过与其受体结合发挥作用。低氧、氧化应激、炎性细胞因子、内皮素1等均可刺激ADM 释放,使血浆ADM水平升高，进而参与多种生理及病理过程。本研究显示，OSAHS并pH组血浆ADM水平明显高于单纯OSAHS组及对照组，经nCPAP治疗后ADM水平下降，提示ADM参与了肺动脉高压形成的病理生理过程。 ADM水平升高的确切机制尚不清楚。低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉壁ADM及受体mRNA表达增高，并与肺动脉压力增高及低氧性肺血管重塑形成呈正相关[4]。表明缺氧能够刺激ADM的合成及分泌。本文资料显示，OSAHS合并pH患者夜间minSaO2显著低于单纯OSAHS者，血浆ADM水平与minSaO2 呈负相关，与AHI、TSaO2呈正相关，表明OSAHS合并pH患者夜间缺氧程度重于单纯OSAHS患者，低氧是血浆ADM水平升高的原因。另有资料显示，血流动力学负荷加重、心肌压力负荷过重和心肌肥厚会上调ADM基因表达[5]。本研究发现，OSAHS并pH患者血浆ADM水平与RVPEP/AT呈正相关；此外， OSAHS并pH患