雌激素受体及乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌关系探究及争议.docVIP

雌激素受体及乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌关系探究及争议乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌为女性常见的三大恶性肿瘤，且均为激素依赖性肿瘤。纵多报道中已分别指出，这三类肿瘤与瘤体内雌激素、雌激素受体的变化有关，本文将对此三类肿瘤与雌激素受体的相关研究及研究中存在的部分争议进行综述。 1 雌激素受体(estrogen receptor,ER)? 雌激素通过ER在乳腺等组织的病理生理过程中发挥重要作用。目前已发现的与人类相关的雌激素受体亚型为ERα和ERβ。ER以两种途径调控基因转录。一种途径是经典的雌激素反应元件(estrogen receptor element,ERE)途径：当雌激素与ER结合后，ER空间结构发生改变形成同质二聚体或异质二聚体，并与ERE结合，调控基因转录。另一途径为AP-1增强子元件途径：雌激素与ER结合经AP-1 位点调控时，需要转录因子 Fos和Jun参与调控基因转录，ERα和ERβ产生不同的生物学效应，配体与ERα结合可促进基因转录，而与ERβ结合基因转录却受到抑制。 2 ER的表达与乳腺癌? 在人和动物的乳腺癌组织及乳腺癌细胞株中发现有ERα、ERβ的表达，但是文献报道中对ER亚型在乳腺癌组织中的表达情况存有异议，至今尚无统一认识。首先是ERα、ERβ在乳腺癌中的表达是否具有相关性。Dotzlaw等[1]在1997年首次报道了采用RT-PCR法检测ERβmRNA在乳腺癌组织和乳腺上皮细胞株中的表达，发现ERβ的表达水平和ERα的表达无关，ERα阳性或阴性细胞株中均有ERβmRNA的表达。Speris等[2]同样用TC-PCR技术检测到在乳腺癌组织中，多数都有ERα表达，ERα或单独表达或与ERβ共同表达，未见ERβ单独表达。但也有报道[3]采用Western blot 法发现乳腺癌新鲜标本中ERβ蛋白可以单独表达。在ER亚型的表达对乳腺癌的预后的研究中，ERα与预后呈正相关是被普遍认可的，研究认为ERα水平上调，促进肿瘤坏死因子(TGF)-α表达[4]，从而促进肿瘤发生。而对ERβ的表达对乳腺癌预后的影响却存在着争议。大部分文献[5-7]认为ERβ表达提示预后好，Fuqua[8-9]等的研究则认为ERβ表达与预后无关，Speirs等[2] 却认为ERβ表达是预后不佳的指标。 3 ER的表达与子宫内膜癌? 在子宫内膜癌的发生发展中，ERα似乎比ERβ起着更重要的作用，两者在其发展过程中的作用相反。徐艳红[10]等采用免疫组化法检测出在子宫内膜癌中,ERα的表达阳性率随着分期的升高，分级的增加而降低，且在子宫内膜样癌中的表达阳性率高于其他类型癌，提示ERα的高表达是预后良好的指标。而ERβ随着内膜癌分化程度的降低而升高，随肌层浸润程度的加深而升高，提示ERβ的相对高表达可能是预后不良的指标。 4 ER的表达与卵巢癌? 研究认为ERα的表达与卵巢癌不具有相关性[11-12]。而对于卵巢癌与ERβ的相关性，目前比较一致的看法是ERβ的表达与变异可能与卵巢癌的类型有关：在颗粒细胞癌中ERβ皆为阳性表达，且表达较正常对照明显增强； 而在卵巢上皮性癌如内膜样腺癌、卵巢粘液性腺癌、卵巢浆液性腺癌中阳性表达减弱，且出现了阴性表达[13]。 5 小结与展望? 乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌同属内分泌恶性肿瘤，雌激素在这三类肿瘤的发生发展中均起重要作用，患乳腺癌或子宫内膜癌的女性合并卵巢癌的机会为一般妇女的２倍。但是目前的研究中对雌激素受体与三类肿瘤的关系分别的报道中，雌激素受体和这三类肿瘤的相关研究结果不具有一致性，在正常组织，子宫、乳腺中的雌激素受体亚型主要为ERα，而卵巢中则为ERβ，除了组织学的差异之外，笔者认为也许与检测方法或是分析方法的不一致也存在一定关系。ERα的表达是否均与这三类肿瘤发生发展及预后相关？ERα在这三类肿瘤中是否具有一致性？ERβ又如何？在对ER与乳腺癌关系的进一步研究[14]中发现ER与乳腺癌组织中ER表达与Ki67、C-erbB-２及HIF-1α显著相关，这个相关性是否也存在于子宫内膜癌和卵巢癌中？还有研究[15-16]认为雌激素受体相关受体α(ERRα)的表达在子宫内膜癌、卵巢癌中是预后不良的指标，ERRα是否在乳腺癌中也有决定意义？今后的研究中有望能够将雌激素受体与这三类肿瘤的关系进行联系与比较，从而更好地指导临床诊断和治疗。? 参考文献 ［1］ Dotzlaw H,Leygue E,Watson PH,Murphy LC.Expression of estrogen receptor beta in human breast tumors.J Clin Endocrinol Metab,1997,82(7)：2371-