关於酒、菸、槟榔的使用对於造成食道上皮细胞癌的风险於ADH1B及.PDF

中文題目 : ADH1B及 ALDH2 基因對於飲酒者釐患食道鱗狀上皮細胞癌風險的影 響 英文題目: Carcinogenetic impact of ADH1B and ALDH2 genes on esophageal squamous cell carcinoma risk among alcohol drinkers 1,2 3 4 4 5 6 2 7 作者 : 吳宜珍 李建宏 周世華 高英隆 李章銘 管剛毅 陳玉桂 吳明蒼 吳登強 1,8* 1 4 服務單位 : 高雄醫學大學附院 胃腸內科 胸腔外科 台灣大學附設醫院 胸腔外科 5 高雄榮民總醫院 胸腔外科 6 2 3 7 8 高雄醫學大學 醫研所 公衛系 職安所 健康科學院 前言與目的 : 我們先前的研究己發現吸菸、飲酒及嚼食檳榔是台灣食道鱗狀上皮 細胞癌最重要的三項危險因子。其中飲酒造成食道癌的危險性除了因人種及飲酒 習慣不同外，也很可能受代謝基因影響，但鮮少學者研究有關基因易感性與飲酒 習慣間的交互作用。酒精 ( 乙醇)經由alcohol dehydrogenase-1B (ADH1B)代謝成致 癌物乙醛，乙醛會造成臉潮紅、心悸等的不適，它會再被 aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2)代謝成的乙酸；ADH1B 基因exon 3的 coden 48及ALDH2 基因exon 12的 coden 487處均存在影響代謝速率的基因多型性，可能影響乙醛的代謝而改變個 人飲酒行為，因此我們假設(1)具有ADH1B 基因快速代謝型(ADH1B*2或) ALDH2 基因不活化型(ALDH2*2的人較易累積乙醛而出現不適，因此較不具飲酒習慣，) (2)此二種基因多型性會影響飲酒習慣與食道癌的發生的相關性。 方法: 我們進行一項多醫學中心病例對照研究，在2000 至2005 年間從高醫大、 高雄榮總及台大醫院總共收集 406名經病理新診斷的食道鱗狀上皮細胞癌患 者，其健康對照組共有 656 人，是來自同醫院的健檢中心。所有個案均接受統一 問巻訪視以收集相關資訊，並留血作基因多型性的分析。每週飲酒一次以上、吸 菸超過10支或嚼食檳榔超過一顆且持續半年以上者分別定義為具有上述三種習 慣；每單位飲酒為 15.75克酒精，相當於 350毫升 4.5%的啤酒。 結果與結論:雖然部份西方學者認為少量飲酒可降低心血管疾病的風險，但在國 人即使累積飲酒量小於20單位 ×年，其釐患食道鱗狀上皮細胞癌的風險仍是無此 習慣者的 4倍。從對照組飲酒習慣的有無與此二基因型的關係中，的確發現具有 快速代謝型ADH1B*2和不活化型ALDH2*2 基因型者較無飲酒習慣；在已釐患食 道癌的病患中，帶緩慢代謝型ADH1B*1/*1者較有飲酒習慣，反之，帶有 ADH1B*2/*2較無；該結果已控制了吸菸和嚼檳榔的影響，但此二基因型與吸菸 和嚼檳榔的習慣無關。國人帶ALDH2*2/*2 基因型的非常少見，但帶不活化的 ALDH2*1/*2 基因型者，有中低量飲酒(每天0.1~30克或大量飲酒) (每天大於30克 ) 習慣時在食道癌的發生上有加成作用，校正後的相對危險比分別為 14.5和 102.6 (p for interaction均0.001) 。我們的研究發現從食道癌風險的角度而言，不鼓勵少量 飲酒以養生的說法；我們也為代謝基因易感性可影響飲酒行為，以及基因型影響 飲酒習慣與食道癌的交互作用提供了充份且客觀的證據。