地西他滨对小鼠淋巴瘤细胞免疫原性的增强作用及机制探索.pdfVIP

摘要 摘 要 地西他滨(Decitabine，DAC)作为一种新型去甲基化药物，主要用于骨髓 异常增生综合征(Myelodysplastic Leukemia，AML)的治疗。研究发现DAC可以上调许多免疫相关的分 Myeloid 子，增强肿瘤细胞的免疫原性，在白血病患者的治疗中发现，去甲基化药物可 以诱导产生肿瘤特异性细胞毒性T细胞(CytotoxicLymphoctye，CTL)，人们推 测去甲基化药物具有增强抗肿瘤免疫反应的作用。我们选取小鼠T淋巴瘤／淋巴 细胞白血病细胞EL4，建立小鼠淋巴瘤模型，研究DAC对EL4细胞免疫原性的 增强作用并对其机制进行探索。 1．地西他滨诱导小鼠淋巴瘤细胞EL4凋亡 我们用不同浓度的DAC体外处理EL4细胞，通过CCK．8法检测细胞的增 殖情况，发现DAC对EL4细胞的生长抑制作用具有浓度依赖性，0．259M时， 有30％的增殖抑制作用。此时，细胞形态发生了明显变化，呈现出一种不典型 的凋亡状态，且在体内成瘤性也明显下降。经过Amaexin．V／PI双染后，流式检 测发现DAC浓度越高，细胞凋亡越明显，且以早期凋亡为主。 2．地西他滨上调CD80分子