染色体病-1(2012).ppt

⑴ 标准型 95%的DS患者核型为减数分裂过程中21号染色体不分离所致的三体型其中约90%是由母源21号染色体减数分裂不分离所致，通常发生在减数分裂I期。约10%是由父源21号染色体减数分裂不分离所致，通常发生在减数分裂II期。 21号三体患者产生的机理 21 21 21 21 47,XX,+21 45,XX,-21 同源染色体配对 染 色 体 复 制 姊妹染色体不分离 46,XX 45,XX,-21和 47,XX,+21 同源染色 体不分离 与正常配子结合 ⑵ 罗伯逊易位型 约4%的DS患者具有46条染色体，但其中一条D、G组染色体（通常为14号或22号染色体）短臂上连接着21号染色体，这条罗伯逊易位染色体75%为新发，25%为父母遗传。 大量人群调查显示，母亲为携带者时，其后代仅10%～15%患病，父亲为携带者时，其后代患病的风险更低。对于21q21q易位染色体，多是由于21号染色体长臂复制而形成的等臂染色体，携带有这种染色体的个体，理论上生育的后代均为DS患者。 ⑶ 嵌合体型 少数DS为嵌合体，即体内既有正常核型的细胞，也有21三体核型的细胞。嵌合体型DS患者的表型比典型DS患者要轻，但患者表型差异较大，其可能是在早期胚胎发育中三体型细胞所占的比例不同所致。 ⑷ 部分21三体型 部分21三体型是指21号染色体长臂某一区带有三个拷贝。由部分21三体引起的DS较为罕见，无明显染色体异常但有DS表型的患者则更为少见。通过对部分21三体患者的研究，可以推测21号染色体各区带与DS表型的关系。21号染色体仅包含243个基因，但DS患者基因型与表型的关系目前尚不十分清楚。 18三体综合征 18三体综合征（18-trisomysyndrome，Edwards syndrome）是次于先天愚型的第二种常见染色体三体征。1960年Edwards等首先报道，新生儿发生率约为1/7500，其中80%为女性患儿。 95%的18三体胚胎会自发性流产，能出生的患儿大多也于生后不久死亡，平均生存期70天，90%于一岁内死亡。18三体综合征是由于生殖细胞减速分裂过程或合子早期卵裂过程中的染色体不分离所致，97%的病例染色体不分离发生在卵细胞减数分裂，以M II期多见。18三体综合征的发生风险与孕妇的年龄有关，孕妇年龄越大风险越高。 18三体核型有三种： 标准型占80%，核型为47,XX,+18或47,XY, +18； 嵌合体型占10%，核型为46,XX/47,XX,+18或46,XY/47,XY, +18； 不足10%的为多重三体，如48,XXY, +18等。 易位型少见。 举例 2 18三体综合征的主要临床表现包括智力障碍、生长发育迟缓、胸骨短、严重的心脏畸形以及肌张力亢进等。颅面部的畸形包括小颌畸形、枕部突出、小耳以及低位耳等。双手呈特征性的握拳状：第3和第4指紧贴手掌，第2和第5指叠压于其上，手指弓形纹过多、通贯掌、指甲发育不良以及摇椅足等。 母亲平均妊娠42周，常为过期生产，且母亲妊娠时感到胎动微弱，羊水多，胎盘小，常常只有一支脐动脉。 13三体综合征（trisomy 13 syndrome）是由基因组多出一条13号染色体所致，在活产儿中的发病率为1/20000～25000，女性多于男性。 13三体综合征的额外13号染色体多来源于母亲生殖细胞第一次减数分裂时的染色体不分离，其发病风险随母亲的年龄增高而升高。 13三体核型有三种： 标准型占80%，核型为47,XX,+13或47,XY, +13； 易位型约占20%； 嵌合体型少见。 举例 3 13三体综合征 患儿常有严重的中枢神经系统畸形，如无嗅脑畸形、前脑无裂畸形以及视神经发育不良等； 颅面部的畸形包括：小头畸形、骨缝增宽、前额倾斜，顶骨和枕骨区头皮缺陷，小眼畸形，虹膜缺损，耳轮畸形，耳位低，唇/腭裂等； 双手呈特征性的握拳状，轴后多指/趾，通贯掌以及摇椅足等； 内脏畸形包括：先天性心脏病，主要为室间隔缺损，泌尿生殖道畸形，男性隐睾症，女性双角子宫和卵巢发育不全，多囊肾等。 约50%患儿出生后一个月内死亡，平均生存期130天。 Please visit our website for more information. 1、染色体病研究简史 2、染色体检查的临床指征 3、染色体畸变 4、常染色体病 5、性染色体及其异常 染色体畸变的定义和分类 定义：数量或结构上的改变 分类：数目畸变, 结构畸变 3.1 染色体数