氟邻苯二酚的合成.PDFVIP

第! 卷第# 期 南’ 京’ 工’ 业’ 大’ 学’ 学’ 报 29:; ! ,9; # !$$% 年 月 ()*+,-. )/ ,-,(0,1 *,023+4056 )/ 5378,).)16 =; !$$% ? 氟邻苯二酚的合成 徐’ 浩，袁连山，李圣栋，凌’ 勇 （南京工业大学 理学院，江苏 南京!@$$$A ） 摘’ 要：以对氟苯酚为原料，在浓硫酸催化下，经乙酸酐酯化反应生成乙酸对氟苯酯；乙酸对氟苯酯在三氯化铝作 用下，发生/BCDE 重排反应，生成 氟 ! 羟基苯乙酮；再经F=GCH 氧化合成了? 氟邻苯二酚。此路线总收率为 @ ?I ? J ，且产品及其中间体经0+、8 ,+ 和4 等谱图确证。整个路线，原料易得，条件温和，产率较高，适合于以 后的进一步工业化生产研究。 氟 ! 羟基苯乙酮；? 氟邻苯二酚；F=GCH 氧化! 关键词：乙酸对氟苯酯； 中图分类号：+A@? ; ’ ’ ’ 文献标识码：-’ ’ ’ 文章编号：@%K @ L K%?#（!$$% ）$# L $$KA L $# ’ ’ ? 氟邻苯二酚是一种重要的医药中间体。它 因是该反应中的供电子基团甲氧基大大降低了重氮 是儿茶酚的? 氟取代物。以儿茶酚为原料，可以合 盐的稳定性，使收率降低［ ］。二类是以儿茶酚为原 成去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺，可以用来治疗 料，在乙酸酐溶剂中，与氟化氙反应直接得到? 氟 抗休克、哮喘［@ L # ］。鉴于? 氟邻苯二酚衍生物的良 邻苯二酚［% ］。该反应的产率比较低，仅为#J 。而 好药理活性，? 氟邻苯二酚的市场需求近年来在持 且惰性气体元素氙在自然界含量极低，其化合物氟 续增长。 化氙含量也极低，比较难得到，价格昂贵。因此本文 目前合成? 氟邻苯二酚的方法主要有两类：一 以? 氟苯酚为原料，经乙酸酐酯化，三氯化铝/BCDE 类是以不含氟的化合物为原料，如以? 氨基 @，! 重排，F=GCH 氧化三步反应合成了? 氟邻苯二酚， ［? ］ 二甲氧基苯为原料，经重氮化反应引入氟原子 。 总收率达到了?I ? J 。合成路线具体如下。 在该反应路线中，重氮化反应是收率控制的步骤，原 仪器：熔点由M ? 型熔点测定仪测定，温度未经 @’ 实’ 验 校正；红外光谱仪为,CN9:DO 型；核磁共振仪为PBQRDS B- $$ 型，54 为内标；质谱仪为8T@@$$ 型。 @; @’ 试剂与仪器 @; !’ 合成步骤 试剂： ? 氟苯酚，三氯化铝，双氧水均为分析 @; ! ; @’ 乙酸对氟苯酯的制备 纯，国药集团化学试剂有限公司；乙酸酐，分析纯，上 将#I U （$I #! V9: ）? 氟苯酚，#KI V. 海凌峰化学试剂有限公司；浓盐酸，分析纯，南京峰 （$I ?$ V9: ）乙酸酐加入到!$ V. 圆底烧瓶中，剧烈 展精细化工厂；冰醋酸，分析纯，南京化学试剂一厂。 搅拌，滴加几滴浓硫酸，温度迅速升高。待温度自然 ! 收稿日期：!$$ L @$ L #$ 基金项目：中化（青岛）横向课题#K? 号 万方数据 作者简介：徐’ 浩（@AK @ L ），男，江苏盐城人，博士，讲