03第三章临床药代动力学和给药方案2.ppt

第三章临床药代动力学与给药方案;第一节临床药代动力学基本概念; 血液循环 结合型 游离型;1. 一级动力学过程（first order kinetics) 2. 零级动力学过程（zero order kinetics） 3.非线性动力学过程（nonlinear kinetics process) Michaelis-Menten公式 ;1. 一级动力学过程（first order kinetics);一级动力学特点： （1）消除速率与血药浓度成正比， ke为消除速率常数。 （2）浓度与时间呈指数关系，浓度的对数与时间呈直线关系。;当Ct=1/2C0时，t为药物半衰期（t ?） t ?=Log(C0/Ct)?2.303/Ke =Log2 ? 2.303/Ke =0.693/Ke ;消除速率常数与半衰期 t ? =0.693/Ke 单位： h-1 意义：药物体内瞬时转运的分数。 不表示单位时间内转运的实际药量； 也不表示单位时间转运体内药物的分数 例：Ke=0.5 h-1 (T1/2=0.693/k=1.39 h) 表示：1 h转运体内药量50% 吗？ 1.39 h转运体内药量50% 吗？ 1h后体内尚存药量多少（%）？ (按Ct=C0 e-k t计算1h后体内尚存60.7%);2. 零级动力学过程（zero order kinetics） ; ;零级动力学药-时曲线;3.非线性动力学过程 药物的降解受酶活力限制；转运的载体接近饱和。 由零级过渡到一级过程。 包括了零级和一级的混合形式。 ;Michaelis-Menten动力学药时曲线;当 C Km时， Km 可忽略不计， ds/dt=Vmax ds/dt=K 例：酒;二、血药浓度-时间曲线下面积(AUC) ;积分法;梯形法 1.将AUC划分成若干个小梯形 2.计算和相加每一个梯形面积 3.再加上 Cn/Ke ,Cn最末一次检测的血浆药物浓度 Ke 消除速率常数。 计算公式：AUC=∑n（Ci-1＋Ci）（ti－t i-1）/2＋Cn/Ｋe ;三、房室模型(compartment model) ;室的划分;封闭系统与开放系统;一室模型 ;D;一房室模型药时曲线（静脉给药）;一房室模型的药时曲线（血管外给药）;二室模型 ; ;二房室模型药时曲线;蓝田衔劝吮垛吾堕杆理崖汁蔷阀民毯护又低菜纠卢删爽帚荚宝钮回雇挥祟03第三章临床药代动力学和给药方案203第三章临床药代动力学和给药方案2;V1;;四、表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) ;Vd的生理意义及应用 ;五、半衰期 (half-life time, t1/2,t0.5,t50%) ;意义 ●药物分类的依据。反映药物消除快慢和间接反映肝肾功 ●根据 t 1/2确定给药间隔。 ●预测药物基本消除的时间。停药后经过4~5个t 1/2后，血药浓度约下降95％。 ●预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个t 1/2才能达到。; n ( t1/2 );六、总清除率(clearance,CL) ; ;总清除率是药物在体内各途径消除的清除率的总和。 CL总=CL肾+CL肾外 式中U为尿内药物浓度(mg/ml)，V为每分钟尿量(ml/min)，C为血浆中药浓度(mg/ml)。 ;;恒比消除的药物在连续恒速给药或分次恒量给药时，血药浓度先是呈锯齿状上升，经一定的时间后达到平衡（消除量与给药量相等)，血药浓度在一个恒定的范围内波动，即达到血药稳态浓度（坪浓度）。;等量等间隔给药A，τ 第1次 Ｄ Ｄ*e-keτ 第2次 Ｄ(1+e-keτ) Ｄ(1+e-keτ) *e-keτ 第3次 Ｄ(1+e-keτ+e-2keτ) Ｄ(1+e-keτ+e-2keτ) *e-keτ