20.第二十章 抗CHF药.ppt

β受体阻断药 药物 卡维地洛、拉贝洛尔、比索洛尔、美托洛尔等 治疗CHF的机制 -β受体阻断药可以拮抗过高的交感神经效应，如使心率↓，心肌供血↑，耗氧↓ -β受体阻断药可以上调β受体，使心脏对正性肌力药的作用敏感 -β受体阻断药减少肾素分泌，使RAAS抑制 应用 主要用于常规治疗无效的CHF。对扩张性心肌病者的CHF较适合 钙通道阻滞剂 药物 氨氯地平（amlodipine） 治疗CHF的机制 对心肌抑制作用低，对血管选择性高，可改善血流动力学 扩张冠脉，改善心肌缺血 缓解心肌内钙超载，改善心室的松弛性和僵硬度 应用 对伴有高血压，心绞痛及心肌缺血的CHF有较好的疗效。 非常规应用 思考题： CHF的选药？ 强心苷治疗CHF的药理学基础？ 强心苷临床应用 强心苷中毒的预防及治疗。 ACEI类药物治疗CHF的特点？ * * 抗慢性心功能不全药Drugs Used in Chronic Cardiac insufficiency 充血性心力衰竭 (congestive heart failure,CHF) 或称慢性心力衰竭 (chronic heart failure,CHF) 是一种临床综合征 本质上是一种超负荷的心肌病， 也是各种病因所致心脏疾病的终末阶段的一种病理 生理状态。 心肌重构 Remodeling 心肌收缩细胞和间质细胞的增生性变化就称为 心肌重构。 引起重构的因素： - 机械性因素 即牵拉，可使蛋白质合成加速； - 神经递质性因素 交感神经的激活，通过α或β受体促进蛋白质合成，引起心脏体积加大； - 内分泌因素 AngII和T4能增加蛋白质合成，心肌组织中AngII的激活比肾脏要早。 钙拮抗剂 抗慢性心功能不全药 强心苷类 cardiac glycosides 利尿药 diuretics 扩血管药 vasodilators 血管紧张素转化酶抑制药 （ ACEI） angiotensin-converting enzyme inhibitor, β受体阻断药(beta-adrenergic blocking drug) 钙通道阻滞药 calcium channel blockers 强心苷类 cardiac glycosides 强心苷类常用药物 洋地黄毒苷（digitoxin） 地高辛（digoxin） 毛花苷C（lanatoside） 又称西地兰 cedilanid 毒毛花苷K（strophanthin K） 又称毒毛旋花子苷K 药理作用及机制 一、对心脏的影响 正性肌力作用 （positive inotropic action） 负性频率作用 （negative chronotropic action） 对传导的影响 对心电图影响 二、对神经系统影响 三、对RAA-S影响 四、利尿作用 正性肌力作用positive inotropic action 强心苷对心脏具有直接的选择性作用，可加强心肌收缩力，即正性肌力作用。 心肌纤维肌张力上升及缩短速度加快，使心肌收缩有力而敏捷； 可明显加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量； 加强衰竭心脏的收缩力的同时心肌总耗氧量并不增加。 负性频率作用negative chronotropic action 强心苷可使CHF伴有心率加快者的心率减慢，称为负性频率作用 继发于正性肌力作用 - 心衰时 → 心收缩力↓→ 心搏出量↓→ 窦、弓感受器 → 交感神经活性↑→心率↑。 - 强心苷可使心肌收缩有力，则心率↓ 直接增强迷走神经活性，使心率↓ 心率减慢益处 心舒张期延长 → 冠脉灌流↑ 心舒张期延长 → 静脉回流充分 → 缓解静脉淤血 心脏得以充分休息，耗氧量↓ 对心肌电生理的影响 影响窦房结自律性 治疗量强心苷 → 迷走神经↑ →K+外流↑ →自律性↓ 强心苷中毒 → 钠-钾ATP酶↓→ 细胞内钾↓→ 最大舒张电位水平↑→ 自律性↑ 减慢房室结传导速度 治疗量强心苷→ 迷走神经↑→Ca2+内流↓→传导性↓ 强心苷中毒 →Na+-K+-ATP酶↓→ 细胞内钾↓→ 最大舒张电位水平↑→ 传导性↓ 心房肌有效不应期缩短 强心苷 → 迷走神经↑ →有效不应期↓ 对心电图（ECG）的影响 治疗剂量 - T波 最早引起的变化，幅度减少，低平或倒置。S-T段成鱼钩状，这与动作电位2相缩短有关，也是临床判断是否应用强心苷的依据。 - P-R间期延长 反映传导速度减慢； - Q-T间期缩短 说明浦肯野纤维和心室肌动作电位时程缩短； - P-P间期延长 反映心率减慢。 中毒剂量可出现各种类型的心律失