有机催化靛红与苯基-丁炔-酮高效合成取代-羟基氧化吲哚类.PDF

中国科学: 化学 2015 年 第45 卷 第4 期: 391 ~ 395 《中国科学》杂志社 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 论 文 女化学家专刊( Ⅱ) 有机催化靛红与4-苯基-3-丁炔-2-酮高效合成 3-取代-3-羟基氧化吲哚类衍生物 * * 陶红旗, 段金电, 何其捷, 汪君, 李鹏飞 南方科技大学化学系, 深圳 518055 * 通讯作者, E-mail: wang.j@; li.pf@ 收稿日期: 2014-08-26; 接受日期: 2014-09-28; 网络版发表日期: 2015-01-04 doi: 10.1360/N032014-00227 摘要 发展了一种有机催化靛红与4-苯基-3-丁炔-2-酮的反应, 提供了高效合成3-取 关键词 代-3-羟基氧化吲哚类衍生物的方法. 该方法所采用的有机催化剂廉价易得, 靛红底物 3-取代-3-羟基氧化吲哚 靛红 中氮原子无需保护, 反应操作简单, 条件温和, 各种不同取代基的靛红以及 4-芳基-3- 4-苯基-3-丁炔-2-酮 丁炔-2-酮都能较好地参与反应且以较高的收率合成目标产物. 另外, 该体系也可用于 Aldol 反应 催化靛红与3- 己炔-2-酮的反应. 1 引言 文工作中, 我们发展了一种有机催化靛红与 4-苯基 -3-丁炔-2-酮高效合成 3-取代-3-羟基氧化吲哚类衍 3-取代-3-羟基氧化吲哚广泛存在于一些具有生 生物的合成方法, 该方法中有机催化剂廉价易得, 物活性的天然产物中[1], 同时也是构成一些抗肿瘤 靛红类底物中的氮原子无需保护, 操作简单, 反应 和其他生物活性药物的重要结构单元[2]. 如药物分 条件温和, 并且收率高. 该方法也为合成炔醇骨架 子TMC-95A 是一类强效的蛋白酶体抑制剂( 图1)[3]. 提供了新思路( 图2). 结构与生物活性之间的构效关系研究表明, C(3)位 的取代基对该类化合物的生物活性有着重要的影 响, 因此高效合成结构多样化的 3-取代-3-羟基氧化 吲哚类化合物成为合成化学及药物化学研究者努力 的方向. 由于近十年来金属催化和有机小分子催化 的快速发展, 有机化学家们利用靛红和一系列醛酮 通过Aldol 反应[4] [5] [6] , Friedel-Crafts 反应 和ene 反应 合成了C(3)位含不同取代基的3-羟基氧化吲哚类化 合物. 然而利用甲基炔酮来合成该类化合物的报道 图1 药物分子TMC-95A 结构 较少, 施敏课题组[7]利用N-保护的靛红与 3-丁炔-2- 酮实现了[4+2]环化反应, 温州大学吴华岳等[8]利用 N-保护的靛红和 4-苯基-3-丁炔-2-酮以中等对映体 选择性合成了 3-取代-3-羟基氧化吲哚. 含有炔醇骨 架化合物的合成一直备受有机化学家的关注[9]. 本 图2 3-取代-3-羟基氧化吲哚类衍生物的合成 陶红旗等: 有机催化靛红与4-苯基-3-丁炔-2-酮高效合成3-取代-3-羟基氧化吲哚类衍生物 2 实验部分