杂质的检查.PPT

第三章 中药制剂的检查 【目的要求】 掌握重金属、砷盐的检查原理和方法 熟悉《中国药典》现行版制剂通则的检查项目及特殊杂质的检查原理 了解农药残留量的检查原理和方法 了解黄曲霉毒素的检查方法 中药制剂的检查项目： 制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查 §1 中药制剂杂质检查 一、中药制剂的杂质 指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 （一）杂质的分类 一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐） 特殊杂质：根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。 （二）杂质来源 中药材原料中带入 生产制备过程中引入 贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变 §1 中药制剂杂质检查 二、杂质的限量检查 1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm表示。 2、杂质限量检查及计算方法 1）限量检查：规定一定限度，要求所检测的样品中某组分的含量不超过此限度。 2）检查方法 对照品比较法：取一定量与被测杂质相同的纯物质或其它对照品 配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下， 比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。 灵敏度法：在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察 有无正反应出现。 §1 中药制剂杂质检查 3）计算方法 §1 中药制剂杂质检查 §1 中药制剂杂质检查 §1 中药制剂杂质检查 一、重金属检查法 1、重金属的概念 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用 呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、 As、Ni、Co、Zn等. 重金属存在影响药物的稳定性及安全性. 铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表. 一、重金属检查法 （一）第一法：硫代乙酰胺法 1、原理： 一、重金属检查法 （二）第二法：灼烧后检查 1、原理： 供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离, 再按第一法 检查. 一、重金属检查法 （二）第二法：灼烧后检查 3、操作： 一、重金属检查法 （二）第二法：灼烧后检查 4、讨论： a. HNO3处理后,必须蒸干除尽NO. b. 炽灼温度严格控制：500-600℃ c. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃 (玛瑙) 蒸发皿. 如：盐酸氟奋乃静中重金属检查 一、重金属检查法 （三）第三法：硫化钠法 1、原理 在碱性介质中,以Na2S为显色剂, 使Pb2+与S2-作用生成PbS 的混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较, 不得更深. 2、适用范围 适用于难溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查. 3、方法 取供试品适量,加NaOH试液5ml和水 20ml使溶解后,置纳氏比色管中,加Na2S试液5滴, 摇匀, 与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较. 一、重金属检查法 （四）第四法：微孔滤膜法 1、原理 同第一法 2、适用范围 当重金属含量低(2-5?g) 时, 在比色管中难于目视观察,采用本法. 3、方法 使重金属生 成的硫化物富集于微 孔滤膜上(铅斑)提高 检查的灵敏度. 二、砷盐检查法 （一）古蔡氏法Gutzeit（法定方法） 1、原理： 二、砷盐检查法 （一）古蔡氏法Gutzeit 1、原理： 故加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂，将5价砷还原为3价砷 AsO43-+2I-+2H+ → AsO33-+I2+H2O AsO43-+Sn2++2H+→ AsO33-+ Sn4++H2O I2+Sn2+→ 2I-+Sn4+ 4I-+Zn2+→ [ZnI4]2- Sn2++Zn→ Sn+Zn2+ 二、砷盐检查法 （一）古蔡氏法Gutzeit 2、装置： 3、操作： ① A瓶：标准砷溶液(1μg/ml )2ml +盐酸5ml+水21ml+KI试液 5ml+酸性SnCl2试液5滴， 室温放置10min ② A瓶＋锌粒2g，接导气管C ③ 25℃ -40℃水浴45min 取出，比较砷斑颜色深浅 二、砷盐检查法 （一）古蔡氏法Gutzeit 4、讨论 1） Zn粒 2）溴化汞试纸的选择 3）适宜的PH值及反应温度和时间 4）?干扰物的排除 a、供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐 干扰： 排除方法：加入浓硝酸处理 b、 供试品是铁盐(Fe3+) 干扰：Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2), 并能氧化砷化氢. 排除方法：先加酸性SnCl2试液使 Fe3+ → Fe2+ 二、砷盐检查法 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）（法定） 第一步：同古蔡氏法生成砷化氢 第二步：砷化氢还原Ag-DDC溶液,产生红色的胶态银. 目视比色法 仪器分析 510nm，可定量 二、砷盐检查法 （三）白田道夫法（灵敏度低） 1、原理：