B型肝炎免疫蛋白施用于B型肝炎肝脏移植之疗效评估要点草案.PDF

B型肝炎免疫球蛋白施用於 B型肝炎肝臟移植 之療效評估要點草案 陳民輝 1 大綱： 一、前言 二、主要受試族群 三、療效評估要點 四、Phase 2/3試驗要求 五、臨床安全性評估 一、前言 在普遍使用 B型肝炎免疫球蛋白 (HBIG ，hepatitis B immune globulin) 之前， 美國 Starzl 等在1984 年報告B型肝炎患者 (hepatitis B virus-infected)肝臟移植 後 B型肝炎再感染率很高 (Starzl et al., 1984) 。1990 年代早期，美國 Todo 等在 其單一醫學中心病例分析報告中指出，「B型肝炎患者」肝臟移植後，其死亡率、 移植失敗率、再移植率及肝功能異常率，都較「非 B型肝炎」肝臟移植者高出甚 多 (Todo et al., 1991) 。同一時期，英國Davies 等報告B型肝炎患者肝臟移植後， B 型肝炎再感染之肝臟易發生不良之病理病變「 纖維化膽汁鬱積性肝炎」 (fibrosing cholestatic hepatitis) (Davies et al., 1991) ，臺灣B型肝炎肝臟移植者亦有 相同之「纖維化膽汁鬱積性肝炎」案例報告 (Jeng et al., 1994) 。在當時一般而言， 「B型肝炎」患者肝臟移植並未使用 B型肝炎免疫球蛋白，B型肝炎之再感染率 高達～ 90% (Akay et al., 2008) 。 B 型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 最早於 1978 年在英國施用於「B 型肝炎」患 者之肝臟移植，作為被動免疫預防 (passive immuno-prophylaxis) 之用 (Johnson et al., 1978) ；但當時一般而言，使用B型肝炎免疫球蛋白並不普遍。 1993 年，the European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP)的研究人員整合歐洲各 地之 B型肝炎肝臟移植者資料，加以分析，發表報告 (Samuel et al., 1993) 。上述 Samuel 等發現，以全體B型肝炎肝臟移植者分為三組來分析：(1) 無免疫預防 1 財團法人醫藥品查驗中心臨床組 1 RegMed 2011 Vol.9 者，其 B型肝炎之三年再感染率為 75% ；(2) 使用短期 ( ＜ 6 個月 ) HBIG 者， 其 B型肝炎之三年再感染率為 74% ；(3) 使用長期 ( ≧ 6 個月 ) HBIG 者，其 B 型肝炎之三年再感染率為 36% 。再進一步細分，以全體B肝肝硬化 (HBV-related liver cirrhosis)肝臟移植者來分析： (1) 無免疫預防者，其三年之B型肝炎再感染 率為 78% ；(2) 使用短期 ( ＜ 6 個月 ) HBIG者，其三年之 B 型肝炎再感染率為 90% ；(3) 使用長期 ( ≧ 6 個月 ) HBIG者，其三年之 B型肝炎再感染率為 56% 。 自此之後， B型肝炎免疫球蛋白施用於 B型肝炎患者之肝臟移植成為歐美國 家之常規療法 (Terrault et al., 2005) 。但B型肝炎免疫球蛋白之用法用量，二地略 有不同，歐洲國家之使用劑量較低 (anti-HBs level 100 IU/L) ，而美國之使用劑量 較高 (anti-HBs titers 500 IU/L)(Akay et al., 2008) 。 研究人員亦發現使用 B型肝炎免疫球蛋白亦可使 B型肝炎肝臟移植者的存活 率增加，早年無使用免疫預防之B型肝炎肝臟移植者，其 5 年之存活率為 40%