多晶型及其检测-MettlerToledo.PDF

多晶型及其检测 多晶型是某些化合物所具有的性能，能够以两种或多种结构不同的形式结晶。能以不同晶形 存在的物质称为多晶体。不同晶形的物质具有非常不同的物理、化学或生物性能，有时在药物至 食品的一系列行业中具有重要的价值。 如上所述，物质的各个多晶体形态在主要的物理性能方面各不相同，例如熔融温度、颜色、 溶解性、折光指数、硬度或导电导热性。然而，不同的晶形在熔融时得到同一个液相。 多晶体为同素异形现象，例如表现为硫、碳(石墨、钻石)、磷和大量矿物和有机化合物。聚合 物也会以多晶体形式出现，例如全同立构聚丙烯或聚四氟乙烯。 药物多晶体[1]具有极大的实际重要性。由于各个多晶体的溶解性和分解性能常常非常不同， 所以在人体中的再吸收和生物药效率[2]也不同。因此，治疗功效取决于存在的晶形，例如亚稳晶 形的活性可能是稳定晶形的两倍。 多晶型不仅对药理功效很重要，而且甚至在多晶型物质的生产(结晶和干燥条件)、加工和成型 (黏性、流动性外观)的开始阶段也很重要。 各个晶形在特定温度范围内是稳定的，可用希腊字母(α、β)或罗马数字(I 、II、III)表示。此 外，亚稳态晶形也能存在，为了有所区别，例如表示为α 。它们向稳定形的逐渐转变需要若干个小 时，有时甚至几年。实践中，将多晶体类型区分为互变形和单变形两类： 可逆的固- 固转变称为互变形，见图13.1左。由低温α形态向高温β形态的α→β转变是吸热 的，因而α形态的熔融焓高于β形态的熔融焓[3] 。当然，α形态的熔点只有当α→β转变很慢时 才能观察到； 放热的亚稳态变为稳定态的固　固转变称为单变形，因为转变只向单方向进行并不可逆 转，见图13.1右。较低温度熔融的β 晶形的熔融焓通常小于较高温度熔融的稳定态β的熔融焓 [1]。熔融热之差等于单向转变焓。根据Ostwald规则，较不稳定的晶形常常在由熔体冷却时先 结晶，然后逐步转变到更稳定的形态。该过程称为Ostwald熟化。在DSC中，通过慢慢加热无 定形物质( 由熔体骤冷得到)至玻璃化转变温度以上，常常可得到亚稳态晶形[4]。也可从特定溶 剂的溶液结晶得到亚稳态晶形。 许多化合物在由溶液结晶析出时形成具有不同物理性能的溶剂化物。如果溶剂是水，则称为 水合物。如果将这种溶剂化物在气密耐压的容器内加热，则在比非溶剂化的化合物低得多的温度 下熔融。不同的熔融温度与多晶型化合物类似，因而其行为常称为假多晶型[2]。 有些由拉伸的具有偶极性能的分子组成的有机化合物，在单次转变中不能达到各向同性的液 体聚集态。在熔融过程以上温度出现称为中间相的特殊液相。该相为存在于晶相和各向同性液相 间的液晶相。继续加热时形成各向同性的液相。还有加热时首先形成塑性晶态的类似球体的分 子，继续加热时得到各向同性的熔体。 1 Enantiotropic Solid-Solid Transition Monotropic Solid-Solid Transition Vapor Vapor pressure pressure liquid state liquid state solid metastable solid state II solid state II state I stable solid Temperature