低氧对小鼠C-myc癌基因及血管内皮生长因子表达影响.docVIP

低氧对小鼠C-myc癌基因及血管内皮生长因子表达影响【摘要】目的:研究低氧时小鼠肺组织中C-myc癌基因及血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化,探讨低氧时C-myc癌基因与血管新生的关系。方法将雄性昆明小鼠98只,分为低氧组与对照组,低氧仓浓度分别为10%,7%和5%。低氧时间分别为3天,6天和9天。用免疫组织化学技术检测小鼠在低氧条件下肺组织中的C-myc癌基因和VEGF蛋白表达的变化及微血管密度(MVD)。 结果低氧组C-myc癌基因和VEGF蛋白表达均增加,并且随低氧时间的延长及低氧浓度的降低而增强,而对照组C-myc和VEGF有少量表达(P80%,4分。着色强度计分:弱,1分;中,2分;强,3分。两个分值相加为最终判定结果:1分(-); 2～3分(+);4～5分(++);6～7分(+++)。任何被CD34抗体染成棕黄色孤立的内皮细胞或内皮细胞簇团,只要与邻近微血管、肿瘤细胞或其他结缔组织分开,就将其作为一个微血管;只要结构不相连,其分支结构也视为一血管。微血管密度(MVD)计数参照Weidner[2]报道的方法,以X±s表示。 1.5 统计学分析:采用SPSS13.0统计软件对所得数据进行χ?2检验、t检验和Spearman等级相关分析。P 在本研究结果中,C-myc与VEGF、MVD之间均呈显著正相关,这与以上报道结果一致,表明C-myc癌基因对低氧致小鼠肺组织血管新生中的重要作用。随着分子生物学技术的发展,人们已经认识到C-myc癌基因在肿瘤血管新生中所起的重要作用,相信随着这方面研究的不断深入,在不远的将来,以缺氧和C-myc为靶点的抗肿瘤治疗必将有更大的突破。 参考文献 [1]Mizukami Y, Fujiki K,Hypoxic regulation of vascular endothelial growth factor through the induction of phosphatidylinositol 3-kinase/Rho/ROCK and c-Myc. J Biol Chem. 2006 May 19;281(20):13957-63 [2] Weidner N. Intratumoral microvessel densityasa prognosic factor incancer [J]. AmJ Pathol , 1995,147(1):9-19 [3] NeufeldJ,CohenT,GengrinovitchS,etal.Vascular endothe lia growth factor and its receptors [J].FASEBJ,1999,13(1):9-22 [4]陶清国,张珍样.肺血管结构改建,平滑肌细胞增生与原癌基因 [J].国外医学呼吸系统分册.1997.17(1):22-24 [5] Baudino TA, McKay C, Pendeville-Samain H,et al. c-Myc is essential for vasculogenesis and angiogenesis during development and tumor progression. Genes Dev. 2002 Oct 1;16(19):2530-43 [6] Pelengaris S, Khan M, Evan GI.Suppression of Myc-induced apoptosis in beta cells exposes multiple oncogenic properties of Myc and triggers carcinogenic progression. Cell. 2002 May 3;109(3):321-34 [7] 刘智敏,严律南,赵永恒等.胆管癌组织中VEGF和c-myc的表达及其意义[J].中国普外基础与临床杂志.2004.2:139-141 [8] Ulrike E, Knies-Bamforth, Stephen B. Fox, et al. c-Myc Interacts with Hypoxia to Induce Angiogenesis In vivo by a Vascular Endothelial Growth Factor-Dependent MechanismCancer Research 64, 6563-6570, September 15, 2004 [9] LiuY,CoxSR,MoritaT,etal.Hypoxiaregulatesvascularendothelialgrowthfactorge