骨质疏松症与骨髓基质细胞.PDF

维普资讯 国外医学内分泌学分册 2003年 3月第 23卷第 2期 81 骨质疏松症与骨髓基质细胞 陈槐卿，周 江，唐艳娟 (四川大学华西医学 中心，四川 成都 610041) 摘要 ：最近研究发现各种原因(增龄 、去卵巢等)造成 的骨质疏松都存在骨量减少和骨髓脂肪增加 的现象。在 骨质疏松患者 中不仅存在骨祖细胞减少 ，骨髓基质细胞 (MSCs)本身的成骨能力也降低 。MSCs具有干细胞特性 ，其 细胞分化方 向改变 ，致成骨细胞生成减少 ，脂肪细胞生成增多可能是老年骨质疏松症 的原因之一，其为阐明骨质疏 松症 的病理机制和研制治疗药物提供 了一个新 的方 向。 关键词 ：骨髓基质细胞 ；骨质疏松症 ；成骨细胞 ；成脂细胞 中图分类号：R589．502 文献标识码 ：A 文章编号：1003—5435(2003)02—0081—03 骨质疏松症 (OP)是 以骨量减少 、骨组织显微结 他因子共 同作用等，均对诱导 的结果产生影响。但 构退化为特征 ，以致骨脆性增 高及骨折危险性增加 它们 的作用机制还有待进一步研究。 的一种全身性骨病 。OP可分为两大类 ：原发性 OP、 正常骨髓 中，MSCs的分化多潜能性具有重要的 继发性 OP。随着人均寿命 的延长 ，越来越多的国家 生理意义。MSCs具有分化为成骨细胞 的特性 ，可为 步入老龄化社会 ，OP发病率增加所造成的危害 日趋 骨生长及骨修复提供细胞来源 ；MSCs可分化为破骨 严重 ，它将是 21世纪严重威胁人类健康的病症 。 支持细胞 ，在骨转换时对破骨细胞发 出信号 ；MSCs 骨髓基质细胞 (MSCs)是近年来发现 的一种 易 亦可分化为脂肪细胞 ，可为不 同的造血需要提供灵 于扩增 、具有多种分化潜能的细胞 ，可同时向成骨和 活反应的空间。 成脂肪分化 。越来越多的研究发现各种原因(增龄 、 1．2 MSCs的可塑性 一系列的研究证实 MSCs的 OP等)引起的骨量减少往往是和骨髓 中的脂肪组织 后代细胞的细胞表型能够在两种终末分化细胞 间转 增多相伴行 的，因此越来越 多 的人开始关注 MSCs 换 ，即具有可塑性。在骨髓基质系统 中，已分化细 在骨量减少与脂肪相伴行 的现象中所起的作用 。 胞表型具可塑性 ，表 明定向和分化是可逆的，甚至完 l MSCs 全分化的细胞也如此。 MSCs因其形状呈成纤维细胞样 ，最初被称为 1．2．1 MSCs的双 向分化 大量实验证明，MSCs在 “集落形成单位成纤维细胞 ”(CFU．Fs)；后 因发现其 不同的诱导条件下可分别 向成骨方 向或成脂肪方 向 来 自于骨髓基质且具有支持诱导造血干细胞分化功 分化 。 能，又称为 MSCs；但其又具有多向分化潜能，可以分 MSCs中存在两种类型的骨祖细胞 ：一种不需要 化成各种 间充质组织 ，包括骨 、软骨 、脂肪 、基质纤 外源性诱导物 ，在体外可 自动分化成骨 ，也被称为定 维 、肌 肉、肌腱 、神经元等 ，所 以又被称为间质干细 向性骨祖细胞 ；另一种是诱导性骨祖细胞 ，需要外源 胞 。MSCs在体外培养过程 中具有贴壁生长 的特性 ， 性诱导物诱 导才能成骨 。这些外源性诱 导物包括 易于在体外扩增 ，且具有多向分化的干细胞特性 。 Dex、TGF．p、p．甘油磷酸钠 、抗坏血酸 、维生素 D、骨形 1．1 MSCs的分化多潜能 近 20年来 ，对 MSCs的 态形成蛋 白(BMP)等。核结合 因子．a1(Cbfa1)和成 多潜能性 的研究有大量的报道。这些体外研究实验 骨细胞特异