试验十六包合物的制备及其验证-沈阳药科大学.PDF

沈阳药科大学 实验十六 包合物的制备及其验证 药剂学实验 实验十六 包合物的制备及其验证 一． 实验目的 1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺。 2 ．掌握包合物形成的验证方法。 二． 实验指导 包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物 （inclusion compound ）的技术。这种包合物是由主分子（host molecule ）和客分 子（guest molecule ）两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客 分子容纳在内，形成分子囊（molecule capsule ）。 目前，常用包合物的主分子以环糊精（CYD ）为最多。环糊精系淀粉用嗜碱性 芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶（Cyclodextrin glucanotransferase ）作 用后所形成的产物。是由 6~10 个 D-葡萄糖分子以 1，4-糖苷键连接面成的环状低聚 糖化合物。环糊精为水溶性、非还原性的白色结晶性粉末。常见的有α-、β-、γ-CYD 三种，分别由 6，7，8 个葡萄糖分子构成。 药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可 防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生 物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。 符合下列条件之一的有机药物，通常都可以与环糊精包合成包合物：药物结构 中的原子数大于 5 个且药物的稠环小于 5 个；药物分子量在 100~400 之间；药物在 水中的溶解度小于 10mg/ml；药物的熔点低于250 ℃。也有药物符合上述条件而不能 与环糊精包合的，如几何形状不合适；也有因环糊精用量不合适而不能包合的。无 机药物大多数不宜与环糊精包合。环糊精包合物的制备方法很多，有饱和水溶液法、 研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法以及中和法等，其中以饱和水溶液法（亦称重结 晶法或共沉淀法）为最常用。 包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合 物；根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物（channel 或 tunnel inclusion compound ）、笼形包合物（chathrate 或 cage inclusion compound ）和层状包合物（layer 74 沈阳药科大学 实验十六 包合物的制备及其验证 药剂学实验 inclusion compound ）。 本实验的客分子为莪术挥发油，具有较强的挥发性，临床证明具有抗肿瘤作用。 莪术醇是莪术油中抗癌有效成分。现有莪术油静脉注射液及乳剂等剂型，但稳定性 较差，对光敏感，强光下易分解。将莪术油制成包合物后，可减少莪术油的挥发， 使液态油状态改变成固体粉末，便于配方，还可具有缓释作用。 三、实验内容与操作 （一）莪术挥发油-β环糊精包合物的制备 1．莪术挥发油的制备 将莪术粉碎成中等粉末，取 200g ，加入 10 倍量的蒸馏水，经挥发油提取器提 取 3.0 小时，得棕褐色油状液体，用无水硫酸钠脱水后，即得莪术挥发油，备用。 2 ．莪术挥发油乙醇溶液的制备 精密吸取莪术挥发油 1ml，加无水乙醇 5ml，溶解，即得，备用。 3 ．β-环糊精饱和水溶液的制备 称取β-环糊精 8g，置烧杯中，加蒸馏水 100ml，在 60 ±1℃条件下制成饱和水 溶液，保温，备用。 4 ．莪术挥发油- β环糊精包合物的制备 将β-环糊精饱和水溶液 100ml 置烧杯中，于磁力搅拌器上，60℃恒温，另精密 吸取莪术油乙醇液 5ml，缓慢滴入到 60℃的β-环糊精饱和水溶液中，不断搅拌，并 用 5ml 无水乙醇洗涤移液管，同时将洗涤液滴入到β-环糊精饱和溶液中。待出现浑 浊逐渐有白色沉淀析出，继续搅拌 4