第三十三章β内酰胺类抗生素.DOC

第三十三章β内酰胺类抗生素 β内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics）分类： 青霉素类 头孢菌素类 新型β内酰胺类 构效关系：决定抗菌的结构——β内酰胺环 基本结构 图 青霉素类与头孢菌素类的基本结构 第一节 天然青霉素 青霉素G（penicillin G；苄青霉素；benzylpenicillin） 天然青霉素，常用其钠盐或钾盐。剂量大小用“U”表示。 【作用】 1．抗菌谱 大多数G+菌、G-球菌；螺旋体；放线菌 2．抗菌机制 抑制转肽酶，阻抑黏肽合成，造成细胞壁缺损 激发细菌胞壁自溶酶的活性 3．作用特点 1）快速杀菌 2）抗G+菌＞G-菌 G+菌 G-菌 通透至作用部位 易通透 外膜含脂蛋白，不易通透 黏肽含量 多 少 β内酰胺酶 大多无 大多有 菌体内渗透压 高 低 3）增殖期＞静止期 4）对人及动物毒性小，对真菌无效——无细胞壁结构 【耐药机制】 ①产生水解酶（青霉素酶／β内酰胺酶（β-lactamase）PBPs。 【体内过程】 吸收 p.o.无效——不耐酸 常用i.m.——抗一般感染 i.v.gtt.——抗严重感染 分布 细胞外液为主；脑膜炎时，脑脊液可达有效浓度 代谢 无 排泄 主要原形经肾小管主动分泌 【用途】 病原体 首选适应症 G+球菌 A组、B组溶血性链球菌感染 肺炎球菌感染 敏感葡萄球菌感染 草绿色链球菌 心内膜炎 联用链霉素 肠球菌 G+杆菌 产气荚膜杆菌——气性坏疽 联用抗毒素 炭疽杆菌——炭疽病 破伤风杆菌——破伤风 白喉杆菌——白喉 G-球菌 淋球菌——淋病 脑膜炎球菌——流行性脑脊髓膜炎 联用磺胺嘧啶 螺旋体 钩端螺旋体——钩体病（早期使用） 梅毒螺旋体——梅毒 放线菌 放线菌病（大剂量长疗程） 【不良反应】 1．变态反应（过敏反应） 抗生素中发生率最高，严重时过敏性休克 抢救 1）抗过敏性休克 （1）肾上腺素（Ad） 0.1% 0.5~1.0ml i.h.／i.m. 严重时，稀释后i.v.／i.v.gtt. 必要时重复 （2）糖皮质激素、抗H1R药 2）对症治疗 维护呼吸、循环功能 预防 1．符合适应症考虑选用 ↓ 2．询问过敏史 未用过 不详 （–） （+） 3天内未使用 更换批号 使用其他 青霉素类药 ↓ 禁 用 3．做皮试 （–） （+） ↓ ↓ 选用 禁用 4．应用时注意事项 ↓ 备好解救药品和器材 临用时配制 注射器专用 避免局部用药 避免饥饿状态 ↓ 5．用药后观察（半小时） 无异常 ↓ 继续使用 过敏反应 ↓ 停药 抗过敏治疗 2．电解质紊乱 高血钾／钠 检测血钾／钠 3．赫氏反应 4．其他 （1）局部刺激 疼痛、硬结 （2）青霉素脑病 婴儿、老年人、肾功能减退者慎用 第二节 半合成青霉素 青霉素G 半合成青霉素 优点 高效、低毒 特点 抗菌谱窄 谱抗菌广：抗G-（杆）菌 抗铜绿假单胞菌 不耐酶，易抗药 耐酶，不易抗药 不耐酸，不能p.o.给药 耐酸，可以p.o. 共性 含主核 6-氨基青霉烷酸（6-APA） 抗菌机制、不良反应及防治相同 存在交叉过敏反应 （一）耐酶青霉素 苯唑西林（oxacillin） 【特点与主要用途】 耐酸，可以p.o.；但严重感染宜用注射 1．耐酶，治疗耐青霉素的金葡菌感染 2．治疗需要长期用药的慢性感染 （二）广谱青霉素 氨苄西林（ampicillin） 【特点与主要用途】 1．抗G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效 2．不耐酶，对耐青霉素G的金葡菌无效 3．治疗G-（杆）菌感染，如伤寒、副伤寒 羧苄西林（carbenicillin） 【特点与主要用途】 主要用于治疗全身性铜绿假单胞菌感染，宜与庆大霉素合用 第三节 头孢菌素 【结构】 主核 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 【优点】 抗菌谱广，杀菌力强，对胃酸、β内酰胺酶稳定，过敏反应较少（与青霉素类存在交叉过敏） 【分类】 第一代 头孢氨苄（cefalexin）、头孢拉定（cefradine） 第二代 头孢孟多（cefamandole）、头孢呋辛（cefuroxime） 第三代 头孢噻肟（cefotaxime）、头孢哌酮（cefoperazone） 第四代 头孢匹罗（cefpirome） 【作用】 抗菌机制 同青霉素类，为杀菌剂 抗菌谱 类似广谱青霉素 第三、四代能抗铜绿假单胞菌 细菌对头孢菌素类和青霉素类存在部分