辅料筛选基本原则.doc

辅料应该是惰性的，不应选择有药理作用的辅料。辅料应对主药含量测定及有关物质检查等质量控制方法无干扰。辅料应有较好的安全性。辅料应满足注射用的要求。多用作外用增溶剂吐温-80在中药注射剂中常用，但多应用于肌注。因其有降压和轻微的溶血作用，静脉注射液应慎用，尤其是大剂量长期静脉使用时，必须经药理毒性试验，以保证用药安全。使用吐温-80应注意起昙现象，溶液pH值和对有效成分的作用。尤其是吐温-80的溶血性限制了它在注射剂中的使用。国产吐温-80不能应用于输液剂。国外的吐温-80质量会好一些，但在国外的应用也受到限制，多为科研使用，新药中使用较少。羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin，简称HP-β-CD)类系列产品，是近年来国际上新开发的药物辅料，它克服了β-环糊精固有的缺点，它的水溶性大于50%，流动性好，溶血活性低，对肌肉无刺激，并能增加药物的稳定性。是低毒、安全有效的药物增溶剂，稳定剂和吸收促进剂，也是近几年来比较受重视的极有潜力的注射用辅料。许多药物已用HP-β-CD制备注射剂。但多见于西药，例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及Pitha报道的30多种药物，用HP-β-CD制备注射剂都取得满意的效果。中药注射剂常用的注射剂有两类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠枸橼酸钠、对氨基苯甲酸钠对中药注射剂也有一定的助溶作用另一类是酰胺与胺类，如尿素，菸酰胺，异菸酰胺、葡甲胺与葡萄糖等常用的水溶性抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C常用的注射剂抑菌剂有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酚和尼泊金类盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化铵、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇常用的有氯化钠、葡萄糖等。乳糖、葡萄糖、甘露醇、右旋糖酐、PVP、等检查 （一）澄明度 色泽较浅的品种接卫生部颁布的标准WB-362（B-121）-91澄明度检查细则和判断标准检查，应符合规定。 色泽较深的品种，可根据其色泽的深浅程度提高检查光源的强度，也可采用注射剂异物检查仪进行检查。 （二）PH值 一般应在PH4-9之间，但同一品种的PH值允许差异范围不超过1.0。 （三）蛋白质 按下述方法检查，应为阴性。 取注射液lml，加新鲜配制的30％磺基水杨酸试液1ml，混合放置5分钟不得出现混浊。注射液中如含有通酸能产生沉淀的成分如黄芩素、蒽醌类等，则上法不适宜，可改加鞣酸试液1－3滴。 （四）鞣质 按下述方法检查，应为阴性。 1．取注射液lml，加新鲜配制的含1％鸡蛋清的生理盐水5ml放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。 2．取注射液lml，加稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试波（含明胶l％、氯化钠10％的水溶液，须新鲜配制）4-0滴，不得出现混浊或沉淀。 含有吐温、聚乙二醇及含聚氯乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀。对类注射液应取来加吐温前的半成品进行检查。 （五）重金属 按《中国药典》现行版方法检查，暂定在10ppm以下。 （六）砷盐 按《中国药典》现行版方法检查，暂定5ppm以下。 （七）草酸盐 按下述方法检查，应为阴性。 取注射液2ml，加3％氯化钙试液2-3滴，放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。 （八）钾离子 静脉注射剂含钾离子应在1.0mg/ml以下。 可选用仪器分析方法或下述方法检查，应不超过所规定的浓度。 1．药液处理：取注射液2ml．加热识灼炭化，加6％醋酸溶解后．加水稀释成25ml，分别吸取处理后的药液lml、置10ml纳氏比色管中，加碱性甲醛12滴，3％乙二胺四醋酸钠液2滴，3％四苯硼酸钠0.5ml，加水至10ml。 2．标准钾高于溶液。吸取标准钾离子溶液（100μg/ml）各0.2，0.4，0.6，010ml比色管中，各加上述同样量的试液，并加水至10ml，进行目测比浊或用分光光度计测光密度。 3．结果判断：找出样品管与标准昔比浊度相当的浓度，计算得出样品中所含钾高于浓度。 （九）树脂 取注射液5ml加浓盐酸1滴、半小时后应无树脂状物析出。 （十）炽灼残渣 按《中国药典》现行版方法检查，应在1．5％（g/ml）以下。 （十一）热原 按《中国药典》现行版方法检查，应符合规定。静脉注射剂除有特殊规定外。注射剂量一般可按1-5ml/kg计，静脉滴注可按人体剂量（ml/kg）的3－5倍量计。应符合规定。 （十二）无菌 按《中国药典》现行版方法检查，应符合规定。 （十三）有可能产生异常毒性的品种，可按《中国药典》现行版方法检查异常毒性，应符合规定。含量测定 （－）总固体量测定 取注射液10ml，置于慎重的蒸发血中，于水浴上蒸干后。在105℃干燥3小时，移置于操