丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及对NMDA受体影响.pdf

丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 及对NMDA受体的影响 摘 要 缺血性脑血管疾病是严重影响人类健康和生命的常见病、多发病。深入研究其发 病机制，积极寻找有效防治药物一直是人们研究的热点。众所周知，对于缺血性脑血 管疾病，溶栓及脑保护治疗仍然是当今治疗的两大趋势，而中药及其有效成分在缺血 性脑血管病治疗中的作用正逐渐受到重视。丹皮酚(Paoanol，P呐又称牡丹酚，是毛莨 科植物牡丹(Pacoma 酚具有镇静、催眠、解热、镇痛、抗炎、抗菌等药理作用，近几年有研究报道表明， 丹皮酚对脑缺血具有一定的保护作用，但未见丹皮酚对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌 注损伤保护作用的报道。本研究旨在进一步观察丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保 护作用，并探讨丹皮酚对大鼠海马神经元NMDA受体的影响，从一个方面阐明丹皮 酚对脑缺血保护作用的作用机制。 本研究分两部分，即大鼠脑缺血再灌注损伤在体实验部分和大鼠神经元原代离体 培养实验部分。第一部分观察了丹皮酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。 将大鼠随机分为假手术组、模型组、 川芎嗪组000rag·kg．1)、丹皮酚高、中、低剂 h。造模前预防性腹腔注射给药3d、手术造 注损伤模型(MCAO)，缺血211,再灌注22 模后2h及造模后12h再分别给药1次。观察缺血再灌注24h后，大鼠神经功能缺损 评分、脑梗死体积测定、病理组织学变化、并采用分光光度法测定缺血侧脑组织匀浆 fCAT)的含量。结果表明，丹皮酚能降低MCAO模型大鼠的神经功能缺损评分，缩小 脑梗死体积，减轻脑缺血再灌注的病理组织损伤，升高缺血侧脑组织中SOD、GSH—Px、 大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经功能具有保护作用，其机制可能与其抗氧化损伤 从而保护脑组织有关。 第二部分通过采用大鼠神经元原代离体培养，排除活体状态下内分泌、循环、体 液等多种因素的影响，研究丹皮酚是否对脑内单个神经元有直接保护作用及其发挥作 用的机制。本实验选用大鼠的海马神经元作为研究对象，旨在动态观察具有NMDA 受体的细胞受缺血缺氧的影响，其NMDA受体的变化和丹皮酚对其本身离子通道的影 响。本实验动态测定了缺糖缺氧再灌注损伤海马神经元存活率、NMDA受体结合力及 其NRl亚基mRNA表达、细胞兴奋性氨基酸含量和神经细胞内游离Ca2+召,-量的改变； 的改变，显著提高海马神经元的存活率，对缺糖缺氧神经元发挥保护作用。2．丹皮 酚通过减少海马神经元细胞谷氨酸含量，降低海马神经元N^仍A受体活性，即与谷氨 酸的结合力，抑制N^垣DA受体NRl亚：基．mRNA的表达，从而阻断兴奋性信息传导途径， 减少细胞Ca2+含量，减轻兴奋毒性所致的钙超载。3．丹皮酚通过降低MDA、NO 含量及NOS活性，提高SOD活性产生抗氧化作用，对缺糖缺氧神经元发挥保护作用。 综上所述，丹皮酚发挥脑保护作用涉及多个方面多个领域。丹皮酚作为具有多种 药理活性的传统中药，近年来逐渐引起了医药界的重视，尤其在心脑血管疾病方面显 示出良好的药理活性，希望本次研究能够为其在临床应用研究及新剂型的开发提供一 定的帮助。 关键词丹皮酚；脑缺血再灌注损伤；海马神经元；删队受体；大鼠 Effectsof onratbrain injury paeonol and NMDA receptor Abstract Ischemiccerebrovasculardisease(ICVD)isacommonand di∞a∞s’ multiple On whichhasaserious humanhealthandthelives．Itis theresearchfocus impact