斗q－肝癌临床研究进展一1.PDF

维普资讯 ·8 · InfeCtDisIn{o，1999，Vo1．12．No．1 89．41 ，氨基酸 同源性为 60．24 ～87．23 ，并发 现了除公认的高变区(383~408，475~480)外，尚有 新的变异区(251～258．434~446) 上海第二医科大学邱纪慧等对上海地区HCV 1b和 2a亚型的E、E{／NSeDNA(1005bp)作序列 分析，表明上海株 1b与同型的其它分离株核苷酸同 源性介于 85．97 ～89．36 ，氨基酸 同源性介于 83．38 ～86．57 ，也发现 了三个新 的高变 区251 ～ 258，297～301和461～467)。 其次对 E 和E基因进行克隆和表达，最好在 动物细胞进行表达。湖南医科大学刘双虎等对HCV 外膜蛋 白基因片断进行克隆，并在大肠杆菌中进行 性和治 等 …：弓≮爵捕 ／厂、 高度表达，其表达产物具有免疫活性。北京医科大学 II肝 和中科院生化所台作在动物细胞中表达E 和E 蛋 白正在进行中。 ． 肝癌临床研究进展一斗1 q- Rosa等报导使用一种定量检测E 和哺乳类细 胞 表 面 受 体 结 合 的 方 法 (结 合 中 和 法， 塑型墼 胁；·／∞ 上海医科大学肝癌研究所、中山医院 NeutralizationofBindingAssay，NOB)检测 E2蛋 上海 200032 白上至少有两个中和抗体表位，E 结合一中和抗体 滴度高者(1：620)可免受HCV感染。王宇等也建 我国27个省 1990～1992年抽样调查表明，肝 立了此法用于表达产物的检测。 癌死亡率在癌症死亡率中已由过去的第三位上升为 上述研究为我国基因工程蛋 白疫苗的制备奠定 第二位，达 20．37／10万。肝癌临床研究始于本世纪 了初步基础 的j0年代，近年并有加速发展之势。但就整个肝癌 进一步的工作是要筛选免疫表位使疫苗设计更 而言，疗效仍不满意。1998年美国报道肝癌的相对5 合理化。目前国内外筛选表位的常用的方法有① 用 年生存率，1974～1976年，1980～1982年和 1986年 计算机程序作亲水性 (Hydrophilicitypole)和抗原 ～ 1993年间，白人分别为4 ，4 和 6 ，黑人分别 指数(AntigenicIndex)的预测。② 噬菌体显示技术 为 1 ，2 和 4 。我国肝癌高发区江苏省启东县 (LibrariesDisplayonphage)制备HCV模拟疫苗， 1972～1981年和 1982～1991年间肝癌的相对 5年 然后 以HCV感染者恢复期血清和未感染者血清筛 生存率分别为 2．2 和 2．3 ，几乎没有什么提高。 选外膜蛋白的表位，可发现具有保护作用的免疫表 为此，肝癌临床研究仍任重道远 位。⑧ 应用相互重叠的系列台成多肽对外周血淋巴 一 、 长期生存肝癌病人的主要治疗方法 细胞(PBL)和肝浸润淋 巴细胞(LIL)作增殖反应和 至 1992年底我所共有 320位生存 5年 以上肝 溶细胞反应，可确定HCV 的淋巴细胞表位， 癌病人，包括 1∞位 10年以上者。其中小肝癌切除 国内刘克洲等也构建了HCV—E1E2cDNA重 最多，大肝癌切除次之．不能切除肝癌的缩小后切除 组体 。免疫Balb／c小