三氧化二砷乳剂应用于皮肤转移性乳癌患者－－ 药物吸收研究之病例 .pdf

三氧化二砷乳劑應用於皮膚轉移性乳癌患者－－ 藥物吸收研究之病例報告 鄭企峰 徐心馨* 黃明立** 黃明哲*** 台北市立仁愛醫院 內科 *台灣東洋藥品公司 臨床藥師 **彰化秀傳醫院 血液腫瘤科 ***台北馬偕紀念醫院 血液暨腫瘤科 摘 要 乳癌的患者常會發生惡性細胞的皮膚轉移，而其轉移的位置以胸部局部復發及頭 皮最為常見，其臨床表現常以皮下結節、皮膚浸潤造成發炎甚至潰爛。皮下的轉 移會影響到病人的心理及情緒，進而降低生活品質，且其治療往往不是高劑量化 學療法或放射線治療、甚至於骨髓移植能得以痊癒，這樣的問題經常困擾著醫師 及病人。三氧化二砷 (Arsenic Trioxide, ATO) 在臨床上已被使用於急性前骨髓性 白血病 (acute promyelocytic leukemia, APL) 及其他惡性腫瘤之治療。本臨床研 究，使用三氧化二砷乳劑 (Arsenic Lotion, 台灣東洋藥廠提供) 作為乳癌轉移性 皮膚腫瘤之局部治療，並定時抽取病人全血進行藥動學研究。血液檢品置入於 DV-50 管內，經 CEM MARS-5 微波消化後以感應耦合電漿質譜儀 (ICP-MS) 分 析血中砷含量。在兩位病人的研究結果證實三氧化二砷乳劑局部塗抹不會造成全 身性吸收，病人的皮膚病灶，在治療後分泌物減少且惡臭降低。該治療方式值得 進一步探討其臨床之可行性。 關鍵詞：轉移性乳癌 ( Metastatic breast cancer ) 三氧化二砷乳劑 ( Arsenic trioxide lotion ) 皮膚轉移 ( Cutaneous metastases ) 發炎性乳癌 ( Inflammatory breast cancer ) 前言 根據統計，轉移性乳癌的患者約有百分之十至二十會發生惡性細胞的皮膚轉移， 而其轉移的位置以胸部及頭部皮膚為最常見。而胸部的轉移經常會沿著之前手術 所留下的疤痕生長 。乳癌的皮膚轉移經常代表局部復發，若是之前曾經接受過放 射治療，其皮膚轉移的病灶通 常較大 ，潰瘍的程度也較嚴重 1-2 。腫瘤細胞皮膚 轉移的臨床表現常見皮下結節、皮膚發炎甚至潰爛。局部復發並不代表遠處的轉 移，而且病人的預 後並不差 。但是皮膚的轉移會影響到病人的心理及情緒，進而 降低生活品質，這樣的問題經常會造成醫師及病人的困擾。乳癌的局部皮膚轉移 可依轉移部位的大小 、深度 ，採取外科手術 、局部放射治療或者是全身性的化學 治療 3-4 。 三氧化二砷已被證實具有降低腫瘤細胞分裂的速率 5-6 、加速其凋零死亡 7-8 及 抑制血管新生的作用 9 。在臨床上三氧化二砷已被應用於急性前骨髓性白血病 ( acute promyelocytic leukemia, APL) 的治療及其他固態惡性腫瘤之研究。因此 ， 我們使用三氧化二砷外用製劑進行轉移性皮膚腫瘤的病例研究，將三氧化二砷塗 抹於乳癌病患之胸部皮膚腫瘤病變上，主要觀察的重點 為藥物的全身性吸收，以 定時抽血來確定血液砷含量的變化，了解外用砷製劑的吸收及排除情形 ，其次 為 觀察藥物的毒性反應。本研究的結果說明三氧化二砷外用製劑幾無全身性吸收， 病患在藥物使用後其血液砷含量在一般 人正 常範圍 。 材料及方法 三氧化二砷乳劑 (As2O3 Lotion) 本產品為白色 、水包油的乳化製劑，每公克含三氧化二砷 0.5mg ，由台灣東洋藥 品工業股份有限公司 ( TTY Biopharm Co. Ltd. ) 製造提供。 病例納 入條件 本計畫受試驗者之篩選條件 為：經組織學診斷 為乳癌之病患，併有胸部皮膚之癌 細胞轉移病變且無法再次手術切除 ，同時先前已接受化學藥物 ( anthracycline 或 taxanes ) 治療失敗的病患，經 簽署治療計畫之同意書後開始三氧化二砷乳劑的治 療。禁止懷孕或哺乳婦女接受本計畫之治療，對於併有其他嚴重疾病的病患亦不 適合加 入本試驗計畫 ，如嚴重的感染或心臟疾病等 。 治療計畫 對於符合納 入條件且不再接受化學治療或荷爾蒙治療的病患，將塗抹三氧化二砷 乳劑於