多杀菌素的生物合成3.pdf

中　国　生 　物 　工 　程 　杂 　志 第 23 卷第 5 期 CHINA BIOTECHNOLOGY 2003 年 5 月 多杀菌素的生物合成 苏建亚 　沈晋良 (南京农业大学农业部病虫监测与治理重点开放实验室 　南京 　210095) 摘要 　多杀菌素是一种新颖大环内酯类杀虫剂 ,具有对害虫高效 、对环境安全 、对哺乳动物低毒 的优异特点 。介绍了多杀菌素生物合成的步骤 ,及参与这些合成步骤的有关酶系统和基因簇 。 通过对刺糖多孢菌中多杀菌素合成基因的克隆鉴定与分析 , 已基本了解多杀菌素生物合成的限 速步骤及相关控制基因 ,从而可通过遗传工程的办法改造刺糖多孢菌 ,提高多杀菌素的产量 。 关键词 　多杀菌素 　生物合成 　基因簇 ( ) 　　多杀菌素 spinosad 是 由放线菌刺糖多孢菌 S accharop olysp ora sp inosa 发酵产生的抗生素类杀虫 剂 ,兼具生物农药的安全性和化学合成农药的速效 性特点 ,因其低毒 、低残留、对 昆虫天敌安全 、自然 分解快 ,而获得美国“总统绿色化学品挑战奖”。药 后当天即可见效 ,可有效防治多种鳞翅 目害虫 ,如 小菜蛾 、甜菜夜蛾等[ 1 ,2 ] 。 多杀菌素为新型大环内酯 , 由2 1 碳四元环 内 ( ) 酯上接 2 个脱氧糖 三氧甲基鼠李糖和福乐糖胺 ( 而成 。刺糖多孢菌发酵产物中由6 种成分组成 图 1) ,最有活性的是 A 和 D 两种组分 ,这 2 种组分的 差别在于聚酮 C6 上取代基是甲基还是氢 。多杀菌 素的生物合成也是采用聚酮合成途径 。福乐糖胺 的2 个氮甲基和三 甲氧基鼠李糖的甲氧基来 自 S 腺苷甲硫氨酸 。多杀菌素的聚酮部分不同于常见 图 1 　多杀菌素各组分的结构 ( ) 的 I 型聚酮 如红霉素 、雷帕霉素 、泰乐菌素 ,其聚 [3～8 ] 酮内含有 3 个环内分子间 C —C 键[ 1 ,2 ] 。 现相似的规律 。多杀菌素的聚酮是通过在起 始单位丙酸上按 AAPAAAAAAA (A乙酰 ,P 1 　多杀菌素的生物合成途径 ) 丙酰 的顺序添加 10 个酰基缩合而成的 ,这 10 个 11 　聚酮链的生物合成 延伸单位的顺序缩合及其还原修饰过程分别由装 多杀菌素为大环内酯类抗生素 ,这类抗生素种 配成 10 个模件的一系列酶所催化[9～11] ( 图2) 。 类 很 多 , 如 红 霉 素 ( erythromycin ) 、阿 维 菌 素 聚酮链延伸完成后 ,在模件 10 中硫酯酶的催 ( ) ( ) 化下环化 ,接着在 sp nF 、sp nJ 、sp nL 和 sp nM 基因所 avermectin 、梅岭霉素 meilingmycin 、米拜菌素 ( ) ( ) 编码酶的催化下 ,在大环内酯核分子内C3C14 、C4 milbemycin 、纳麻霉素 nemadectin 等 ,其结构上均 属聚酮类物质 ,这类聚酮结构的生物合成过程也呈 C