NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂7-氯硫代犬尿烯酸对大鼠可卡因奖赏记忆影响论文.docxVIP

中文摘要NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂 7-氯硫代犬尿烯酸对大鼠可卡因奖赏记忆的影响摘要目的：药物成瘾是一种以强迫性觅药、用药行为为特征的慢性复发性脑病。虽然目前对药物成瘾的研究已经进行的广泛而深入，但仍然没有找到有效的治疗药物。研究表明，药物成瘾和学习记忆间具有密切关系，作为记忆形成重要基础的谷氨酸能神经元突触后膜的长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）通过改变突触后膜的兴奋性参与了行为敏化和复吸等与药物成瘾相关的行为可塑性改变。因此，谷氨酸能系统，特别是NMDA受体在药物成瘾的研究中得到了越来越多的重视。以前的研究发现竞争性和非竞争性NMDA受体拮抗剂能够抑制吗啡、可卡因和苯丙胺诱导的位置偏爱效应，但这两类NMDA受体拮抗剂大多都产生严重的副作用；而且，以往的研究表明这两类拮抗剂本身具有奖赏效应。与此相反，NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂不产生上述副作用，也无奖赏效应。本实验利用条件性位置偏爱（CPP）模型，在可卡因奖赏记忆形成的不同阶段用NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂7-氯硫代犬尿烯酸（7-CTKA）进行干预，观察NMDA受体甘氨酸位点在可卡因奖赏记忆中的作用。方法：1、大鼠4组（n=10）训练可卡因CPP (10mg/kg i.p.，训练时间45min)，并在CPP训练第1、3、5、7天训练前10min分别在双侧VTA/NAc微注射vehicle (DMSO:双蒸水=1: 9)