胎盘特异性基因PLAC1与肿瘤.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷3期 ● 小综述 · 459 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-0459-05 胎盘特异性基因PLAC1与肿瘤 闫光华 罗 彬 肖绍文 谢小薰 广西医科大学组织学与胚胎学教研室，南宁 530021 摘要：胎盘特异性基因PLAC1(placenta-specific 1 gene)具有癌-睾丸(cancer-testis antigen, CT)抗原的特点，即能在多 种肿瘤组织中表达，而在正常组织(除胎盘和睾丸)几乎不表达。PLAC1编码一种膜蛋白，该蛋白质具有一定的免疫 原性，能在肿瘤患者体内引起体液免疫和细胞免疫。目前的研究结果显示PLAC1代表一类新的肿瘤相关抗原，可 能成为肿瘤免疫治疗的一个靶点。 关键词：PLAC1；胎盘特异性基因；肿瘤免疫治疗 中图分类号：Q71 近年来，肿瘤的发病率不断上升，传统的手术、 员。本文将从PLAC1基因结构和表达特点、PLAC1 化疗和放疗等方法未能明显提高肿瘤患者的生存率。 的免疫原性以及潜在的生物学功能综述如下。 因此，急需寻求新的辅助治疗手段，而运用肿瘤抗 1. PLAC1的鉴定及结构特点 原进行免疫治疗则是这些新手段中的一种。然而， 初次发现PLAC1时，它仅被认为是一个胎盘特 开展肿瘤免疫治疗的前提是获得肿瘤特异性抗原。 [5] 异性表达的新基因 。随后，通过数据库挖掘分析 目前，一系列的肿瘤相关抗原已相继被发现，癌睾 和分子生物学实验验证，人们进一步认识到PLAC1 丸抗原(cancer-testis antigen, CT抗原)就是其中的一 并非是一种特异性地表达于胎盘的基因；由于它能 类。 [6-8] 广泛地在多种肿瘤组织中表达 ，具有CT抗原的 自从第一个CT抗原MAGE-1(后改称为MAGE- [8] 表达特征，因此又命名为CT92。 [1] A1)发现以来 ，至今已发现70多种不同的CT抗原 人的PLAC1基因定位在Xq26.3，全长92641 bp， [2] 家族，共240多个成员 。CT抗原家族拥有以下特征： 含3个外显子，第3外显子为编码区，转录单位全 (1)在正常组织的表达仅限于生殖细胞，或/和胎盘 长1126 bp，共编码212个氨基酸；第5~22个氨基酸 滋养层组织，但在肿瘤组织的表达呈广泛性，故又 为跨膜螺旋结构区域，第23~212个氨基酸为细胞外 称CG抗原(cancer/germ-line antigen)；(2)许多CT抗原 区域。细胞外区域的第29~119氨基酸与透明带蛋白 的编码基因位于X染色体；(3)多数CT抗原为多基因 同源。目前已知ZP3是 [3,4] 家族；(4)许多CT抗原对肿瘤病人具有免疫原性 。 一种细胞外的精子结合蛋白，与精卵结合和受精有 PLAC1(placenta-specific 1)是CT抗原中的新一 关，ZP3模体常见于许多细胞外裸露的受体样蛋白 质，如转化生长因子bIII型受体、尿