药理课件02.药动学.pptVIP

二、多次用药的药—时曲线 （锯齿形曲线） 清除率（clearance,CL）： 指单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，（单位ml．min·kg-1）。 定义式：CL=RE/Cp=A/AUC 意义：反映机体对药物的总清除能力（肝代谢，肾排泄） 表观分布容积 (apparent volume of distribution,Vd)： 指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（Vd或 V） 定义式： Vd=A/C0 意义 :表示药物在组织中的分布范围，组织中分布越少，血药浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大。 ①从期望的血药浓度计算给药剂量 ②估计药物的分布范围 第七节药物剂量的设计和优化1. Dm和τ的确定(治疗窗） Dm=（MTC － MEC）Vd 一级动力学消除时，反映机体的消除能力是可以 调节的，血药浓度高时，消除速度快，单位时间里消除 的药量多，浓度低时速度慢，单位时间里消除 的药量少（比例恒定）。零级动力学消除是在机体的消 除能力达到极限时，血药浓度再升高，消除速度无法 再加快，就只能以恒定的速度消除，单位时间里消除 的药量恒定。大多数药物以一级动力学消除，少数药物 浓度较高时以零级动力学消除。有些药物低浓度以一级 动力学消除，高浓度以零级动力学消除，称为非线性消除。 三、非线性消除动力学(混合消除动力学） dC/dt=-Vmax*C/(Km+C) ●在血药浓度过高，超过机体代谢能力时，以零级动力学消除; CKm, dC/dt= -Vmax*C/C= -Vmax= -ke ●血药浓度较低，机体代谢能力远大于药量时，以一级动力学消除; Km C, dC/dt= -Vmax*C/ Km = -ke*C ●低浓度按一级动力学消除，高浓度按零级动力学消除：如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等。 第五节 体内药物的药量-时间关系 一、一次给药的药-时曲线 AUC ●药峰浓度（Cmax）是指用药后所能达到的最高浓度，且通常与药物剂量成正比。 ●药峰时间（Tmax）是指用药后达到最高浓度的时间。 ●曲线下面积AUC：药时曲线下的面积，即血药浓度对时间的积分。反映进入体内药量的多少。 稳态血药浓度 （steady-state concentration,Css) 连续恒速给药时，血药浓度先是呈锯齿状上升，经一定的时间后达到平衡（消除量与给药量相等)，血药浓度在一个恒定的范围内波动，即达到血药稳态浓度（坪浓度）。 ●坪浓度高低与单位时间给药量成正比 ●坪浓度高限与低限之间的波动幅度取决于A和τ。每日用药量相同时，与每次用药量成正比；与给药次数成反比。 ●趋坪时间需要4~5个半衰期，达稳态后给药量等于消除量 ①A、τ ② 2A、2τ ③ 0.5A、0.5τ ④ A/τ 第六节 重要的药动学参数 消除半衰期（ half life,t 1/2 ）： 指血药浓度降低一半所需要的时间。 一级 t 1/2=0.693/k； 零级 t 1/2=0.5 * C 0/k0 意义：反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。 ●根据t 1/2确定给药间隔。 ● 一次给药后，估计不同时间体内的药量。 n=T/t ? , A=A 0 *(1/2) n ●一次给药后，经过4~5个t 1/2，血药浓度约下降95％，可认为基本消除完毕。 A=A 0 *(1/2) n n=5时， (1/2) n =0.03 ●预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个t 1/2才能达到。相反，停药后经过4~5个t 1/2后，血药浓度约下降95％。 以70 kg 体重正常男性计算：血浆容量约有3 L, 血容量5.5 L, 细胞外液12 L,总体液容量42 L。 Vd数值的大小和药物的理化性质有关: 主要分布在血液的药物：Vd约7 L； 高亲脂性药物：Vd 在 280-1050 L，远大于体液总量。 亲水性药物：Vd值小，多为主要集中在血液,难以透过血管壁或有较高的血浆蛋白结合率。 问题：分布在细胞外液、细胞内外液的药物的 Vd值分别大约为多少？ 速度：药峰浓度（Cmax） 药峰时间（Tmax） 程度：F=A/D * 100%。 （ A：进入体内的药量 D：给药量） 生物利用度（bioavailability)：指药物制剂被机体吸收的速率和程度。 （1）绝对生物利用度 F＝AUCpo／AUCiv ×100％ （2）相对生物利用度 F＝AUC