抗结核病药及其合理应用.pptVIP

内容 结核病概述 结核病治疗发展 抗结核病药的分类 抗结核病代表药物 用药原则及治疗方案 不良反应及案例分析 抗结核病药的最新进展 一 结核病概述 1 病因：结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，如肺、肾、脑等。由于对多种药物具耐药性致病菌的出现及AIDS全球流行，结核分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆菌引起的感染明显增加。 2 结核分枝杆菌有三种繁殖态势：位于空洞损害组织中的快速繁殖菌，干酪样病灶组织中的间断缓慢繁殖菌，巨噬细胞或单核细胞中的缓慢繁殖菌。 3 结合病的危害？-化疗前病人转归 化学疗法前涂片阳性肺结核病人在发病后2～4年有1/2的病人死亡，近1/4成为慢性传染源，只有1/4的病人治愈（自愈）。 即使病人自愈，复发率也很高， 5年复发率36．5％, 15年复发率41％, 20年复发率28％。 每例传染源平均每年可传染10人左右，每例结核病死亡者可传染30-50人。 -世界和我国患病情况 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是在HIV高发地区，TB的发病率高） 我国约有5.5亿人感染结核菌，现有活动性肺结核病人450万，其中具有传染性的病人150万。患病人数居世界第二，仅次于印度。结核病死亡率呈稳定下降，但仍然很高，目前每年约有12万人死于结核病，传染病死亡中有2/3是由结核病引起的。 抗结核药物的发现 1944年链霉素 1946年对氨基水杨酸、结核胺 1950年乙胺丁醇 1951年异烟肼 1952年吡嗪酰胺 1955年环丝氨酸 1956年乙硫异烟胺、卡那霉素 1962年卷曲霉素 1965年利福平 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。 2 按成分可分为3类： （1）抗生素：链霉素是主要的抗结核病药。卡那霉素也有良好的抗结核病作用，但毒性大而少用。卷曲霉素是多肽类抗生素，专用于结核病，但毒性较大。利福霉素类中利福平已成为常用的抗结核病药，利福定在国内有较好的评价，它们还可以用于抗一些其他感染。环丝氨酸毒性较大因而已少用。 （2）合成药物：有异烟肼及其类似物，乙胺丁醇，对氨基水杨酸，吡嗪酰胺，乙硫异烟胺及其类似物等，氨硫脲有一定疗效，但因毒性较大而少用。 （3）中草药：一些中草药有抗结核菌作用，如大蒜，百部等，主要作为辅助治疗用。 不良反应 发生率与剂量有关，一般治疗量下发生率低。 1神经系统毒性 周围神经炎多见于剂量大，维生素战缺乏者及慢乙酰化型患者。表现为四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，随后出现肌肉萎缩。发生的原理系由于异烟肼与维生素B6结构相似，能竞争同一酶系或两者相结合从尿排泄增多，导致维生素B6缺乏。预防性地给予维生素B6不仅可以防止此种反应，而且旦以大大减少其他神经系统副作用如兴奋、精神失常、或惊厥等的发生。 2．过敏反应 如发热、皮疹、狼疮样综合征等。 3．肝毒性 肝细胞坏死可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关，慢代谢型患者发生率更高。随年龄增加，肝损害出现机会增多。用药期间应定期检查肝功能，有肝病者慎用。 4．其他 异烟肼是肝药酶抑制剂，与其他药合用应引起注意，如可抑制苯妥英钠羟化而导致苯妥英钠毒性作用，尤其在慢代谢型者更常见 。 注意 预防性地给予维生素B6可以防止神经系统反应，每日用量10-20mg，分1-2次服。 1日300mg1次顿服或1周2次，1次0.6-0.8g给药可提高疗效并减少不良反应。 用药期间注意检查肝功能。肝功能不良，有精神病，癫痫病史和孕妇慎用。 可加强豆素类抗凝血药，某些抗癫痫药，降压药，抗胆碱药，三环抗抑郁药等的作用，合用时须在注意。 抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同用。 用法 口服：成人1次0.3g，1次顿服。对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，1次0.2~0.3g,1日3次。 静脉注射或静脉滴注：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，1次0.3~0.6g,加5%葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液20~40ml,缓慢推注。或加入输液250~500ml中 静脉滴注。 剂型 片剂：每片0.05g;0.1g;0.3g。 注射液：每支0.1g（2ml）。 利福平(RFP) 为利福霉素B的半合成衍生物、是桔红色结晶粉末。和异烟肼一样，都是目前治疗结核病最有效的药物。 药动学 注意 1 与异烟肼合用，有协同作用，但肝毒性也加 强，应注意。 2 与乙胺丁醇合用可能会加强视力损害。 3 肝功能不全者慎用。 4 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗