长链非编码RNA的免疫调节机制研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(7): 557~564 链非编码RNA 的免疫调节机制研究进展* 1) 1, 2, 3)** 夏莉 周玉峰 1) 2) 3) ( 复旦大学附属儿科医院，上海201102； 旦大学生物医学研究院，上海200032； 卫生部新生儿疾病重点实验室，上海201102) 摘要 真核生物的基因表达受多个层面调控，包括染色体水平、DNA 水平、转录水平和转录后水平的调控等 长链非编码 RNA(lncRNA)是一类转录本超过200 nt 的非编码RNA ，其对基因表达的调控涉及上述各个层面，如组蛋白修饰、DNA 甲基 化的调控、转录的促进和抑制、mRNA 的剪辑及对转录因子的调控等 其作用方式复杂多样，可与DNA 、mRNA 和蛋白质 等相互作用而发挥调节作用 LncRNA 保守性较差，但其表达却有较高的细胞、组织和分化阶段特异性 免疫系统的发育和 分化受到精密的调控，且具有较高的阶段性和特异性 因此研究lncRNA 的功能及作用机制，免疫系统是较好的选择，这能 促进我们对免疫调控的理解，为免疫性疾病的治疗提供新的思路和方法 本文主要介绍lncRNA 的分类和lncRNA 作用的一 般分子机制，及其对T 细胞、B 细胞、固有免疫细胞和炎症因子的分子调控机制及其进展 关键词 长链非编码RNA ，免疫调控，T 细胞，B 细胞，固有免疫 学科分类号 R392，R34 DOI: 10.16476/j.pibb.20 17.0 106 免疫系统的主要功能有抵抗病原微生物的感 DNA ” 在人类基因组计划之后，数百位科学家 染、清除体内发生突变的肿 细胞、通过免疫耐受 历时9 年完成了DNA 组件百科全书(encyclopedia 维持机体内环境的稳态等 免疫系统功能受一系列 of DNA elements ，ENCODE)计划 该计划对各基 高度动态和精确表达的基因所调控 其基因表达调 因之间的DNA 序列进行了全面的研究，分析了占 控的紊乱会导致一系列免疫 关疾病的发生；通过 据人类基因组98% 以上的非编码区调控组件的分 干预某些免疫 关性疾病的基因表达能够控制疾病 布、功能、与组蛋白修饰和转录因子结合的关系、 的发生发展过程 近年来，转录谱分析技术的快速 对染色质空间结构的影 等 新的研究发现，过去 发展使得人们对长链非编码RNA (long non-coding 所谓的垃圾DNA 并非是垃圾，而是有着极其重要 RNA ，lncRNA)有了新的认识[1]，其作为基因表达 的功能， “垃圾DNA ”从此不再是垃圾 由DNA 调控的新手段而备受关注 lncRNA 的生物学作用 转录而来的不能编码蛋白质的RNA ，称为非编码 较广泛，其在免疫系统中的作用主要有调节免疫细 RNA (non-coding RNA ，ncRNA) 高等生物多达 胞的分化和发育、抑制或促进炎症介质的产生等 50% 以上的DNA 可转录为RNA ，其中绝大多数为 本文主要介绍lncRNA 的分类和lncRNA 作用的一 ncRNA 非编码RNA 能在多个层面调控细胞的分 般分子机制，及其对T 细胞、B 细胞、固有免疫细 化和个体发育等重要生命过程，且与疾病的发病过 胞和炎症因子的分子调控机制及其进展 程密切 关[2] 非编码RNA 根据功能可分为管家非编码RNA 1 非编码RNA 简介 1 1 非编码RNA 的发现、分类 人类基因组研究计划的成果揭示了在人类 * 国家自然科学基金面上项目和科