伊马替尼 - 安庆市立医院.ppt

2013年中国CML指南-CML进展期治疗强调应根据患者病情选择合适TKI，而非直接选择伊马替尼 CML加速期 1.继续TKI治疗 2.干细胞移植（如可行） 参照患者既往治疗史、基础疾病以及BCR-ABL激酶突变情况选择合适的TKI 病情回复至慢性期 干细胞移植（存在T3151突变或二代TKI不敏感突变的患者应及早） 新药临床研究（如可行） CML急变期 新药临床研究（如可行） 尽快行干细胞移植 参照患者既往治疗史、基础疾病以及突变情况选择合适的TKI单药或联合化疗 缓解后 1.中国慢性髓性白血病（CML）诊疗指南(2013).2.中华医学会血液学分会. 中国血液学杂志. 2011;32(6):426-432 2013 ELN 一线：伊马替尼，或尼洛替尼，或达沙替尼 仅在有基线警告因素（高危，主要路径CCA/Ph+）患者中进行患者和同胞供者HLA配型 一线：伊马替尼，或尼洛替尼，或达沙替尼 目前数据支持Sokal或Hasford评分为中高危的患者从二代TKI中获益更多 治疗方法的选择 一线治疗：伊马替尼400mg-600mg/天 鉴于国外指南二代TKI早用于一线治疗，下面一些情况下可考虑直接选用二代TKI 进展期的患者 Sokal评分为高危或有其他高危因素的患者 晚慢性期的患者 经济状况好，追求目标高，能充分理解病情及治疗方法的患者 1.中国慢性髓性白血病（CML）诊疗指南(2013).2.中华医学会血液学分会. 中国血液学杂志. 2011;32(6):426-432 2013年中国CML指南-CML慢性期伊马替尼一线治疗后调整强调了疗效不佳时应及时更换二代TKI 治疗反应 评 估 治疗方案调整 2013年版指南1 最佳治疗反应 继续400mg/天伊马替尼 次佳治疗反应 1. 评价患者依从性 2. 评价药物相互作用 3. BCR-ABL激酶突变分析 1.更换二代TKI 2.继续400mg/天伊马替尼 治疗失败 1. 评价患者依从性 2. 评价药物相互作用 3. BCR-ABL激酶突变分析 1. 更换二代TKI 2. SCT评估 3. 临床试验 不耐受 1. 更换二代TKI 2. SCT评估 3. 临床试验 2011年版指南2 治疗有效 继续400mg/天伊马替尼治疗 治疗失败 1. 评价患者依从性 2. 评价药物相互作用 3. BCR-ABL激酶突变分析 1. 更换二代TKI 2. SCT评估 3. 临床试验 2013年中国CML指南-二代TKI的选择进一步强调根据激酶突变指导用药 1.中国慢性髓性白血病（CML）诊疗指南(2013). 2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ). Chronic Myelogenous Leukemia（Version 4.2013） 二代TKI 的 选 择 均可引起QT间期的延长 胰腺炎病史的患者避免使用尼洛替尼； 对于存在包括外周动脉闭塞性疾病在内的血管方面疾病高危因素的患者，在尼洛替尼使用之前以及使用过程中应当严格评估风险并密切观察； 明确合并外周动脉闭塞性疾病患者禁用尼洛替尼； 达沙替尼应用引起浆膜腔积液、出血症状的发生比例较高； 合并肺动脉高压患者禁用达沙替尼； T315I F317L/V/I/C，V299L，T315A Y253H，E255K/V，F359C/V/I 合并症用药 二者均耐药 尼洛替尼有效 达沙替尼有效 二种TKIs均应避免 合并使用CYP3A4 诱导剂或抑制剂 达沙替尼使用过 程中应避免长期 合并使用质子泵及 H2受体阻断剂 尼洛替尼为CYP2C8、 CYP2C9、CYP2D6 以及UGT1A1的竞 争性抑制剂 指南推荐根据基因突变检测结果，及时换用施达赛 1.中国慢性髓性白血病（CML）诊疗指南(2013). 2.. Baccarani M,et al. Blood. 2013 June;26; doi:10.11821/blood-2013-05-501569 3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ). Chronic Myelogenous Leukemia（Version 2.2014） 4. Baccarani M, et al. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii72-7. 4 药物选择的规范化：施达赛是唯一具有急变期适应症的二代TKI 适应症 施达赛? 尼洛替尼 慢性期 √ √ 加速期 √ √ 急变期 √ ? 治疗伊马替尼耐药或不耐受CML 尼洛替尼（达西纳?）中国产品说明