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磁性奈米導彈:小兵立大功 『新型奈米標靶藥物開發』 報告人： 長庚大學 化工暨材料工程系 華沐怡 教授 多數的癌症治療當手術切除腫瘤後會再化學藥物療抑制殘留的腫瘤細胞，避免腫瘤復發，因此化療在臨床癌症治療上扮演相當重要的角色。化療化療藥物可抑制腫瘤細胞同時也會對其他正常組織造成大毒性而引發嚴重副作用，如何提升化療藥物的專一性以及使其集中於腫瘤處是目前臨床化療極為迫切課題。能成功的控制藥物到達欲作用的位置經體外細胞培養與動物實驗驗證所合成之藥物皆可以有效抑制腫瘤生長並延長動物的存活率。 磁性用於治療本研究合成具有超高磁性與反抗藥機制的多功能標靶奈米藥物，對具有抗藥性的膀胱癌細胞有毒殺性不僅可以增加化學藥物小紅莓的穩定性，更可以延長藥物在血液循環系統的時間，增加藥物在腫瘤累積濃度以具有抗藥性老鼠腫瘤模型進行實際體內治療測試，老鼠經由化學藥物：小紅莓治療 28 天後腫瘤增加了 420.7 ± 54.1% 另一組經由雙重標靶奈米藥物治療 28 天後腫瘤完全消失，老鼠的存活時間從 49 天 (化學藥物：小紅莓) 延長至 70 天以上且全部存活 (雙重標靶奈米藥物)磁性不僅可以明顯提升藥物累積量，更可以有效抑制腫瘤生長速率並延長存活率。具有抗藥性的Biomaterials, 33(15), 3919-3930 (2012))。 開發新型雙重標靶磁性用於治療 本研究合成具有磁導與前列腺特異性膜抗原抗體分子雙重標靶功能的奈米化療藥物，不僅可提升前列腺癌治療的專一性，在腫瘤處更可以大幅增加約 20 倍的藥物累積濃度，並以老鼠腫瘤模型進行實際體內治療測試，老鼠經由雙重標靶奈米藥物治療後，不僅腫瘤可以有效被抑制，其存活時間也從 35 天 (化學藥物紫杉醇) 延長至 72 天以上 (雙重標靶奈米藥物)此新穎雙重標靶奈米藥物可藉由外加磁場將藥物導引集中於特定部位，增加局部藥物濃度，並自動搜尋前列腺癌細胞，以達到有效治療與專一治療的目的, 6(2), 1795-1805 (2012))。 開發具有標靶化療與熱療之磁性用於治療惡性腦腫瘤 本研究開發磁性奈米石墨烯為載體具有雙重標靶功能奈米藥物，不僅可提升其專一性，更可以通過血腦屏障大幅增加約 15 倍的藥物累積濃度，除外，此奈米藥物亦可作為核磁共振之顯影劑，並可放大聚焦式超音波熱療效率，此奈米藥物不僅可以進行標靶化療並可以以低功率聚焦式超音波進行熱療，有效清除腦部惡性腫瘤以老鼠腫瘤模型進行實際體內治療測試，老鼠經由標靶雙重奈米藥物治療後，不僅腫瘤可以有效被抑制，其存活時間也從 17 天 (化學藥物泛艾黴素) 延長至 63 天以上 (標靶雙重奈米藥物)，此技術不僅可增加藥物在腦瘤的累積量，並可同時進行深層熱治療，解決光熱治療無法穿過頭骨以及穿透深度不佳之困難點，可有效增強腦瘤抑制效果Advanced Materials, Accepted (2013))。 未來發展 由於奈米包覆材料、粒徑大小、奈米結構及表面極性等因素均會影響到藥物攜帶率、藥物釋放速率、生物安全性、生物可分解性及其分佈特性，於臨床應用時必須謹慎選擇奈米種類以最佳化效果。我們為了發展具有臨床實用價值的奈米藥物，合成具有生物相容性高攜帶藥量以具分子標靶之奈米同時以體外細胞培養試驗與動物實驗驗證系統效。本研究團隊之研究結合標靶技術與技術，並應用於動物腫瘤之治療研究成果顯示極具後續發展之潛力。 Noninvasive synergistic treatment of brain tumor by targeted chemotherapeutic delivery and amplified focused ultrasound-hyperthermia using magnetic nanographene oxide, Advanced Materials, Accepted (2013). Potential of magnetic nanoparticles for targeted drug delivery, Nanotechnology, Science and Applications, 5, 73-86 (2012). (SCI) An epirubicin–conjugated nanocarrier with MRI function to overcome lethal multidrug-resistant bladder cancer, Biomaterials, 33(15), 3919-3930 (2012). Cooperative Dual-activity Targeted Nanomedicine for Specific and Effective Prostate Cancer Therapy