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乳腺癌HER2检测技术临床应用[摘要] 探讨乳腺癌组织HER2基因状态和蛋白表达的检测方法及其临床应用，阐述目前已知的关于检测乳腺癌HER2基因状态及其蛋白表达情况的方法及其判断标准。结合国内外共识和评价，阐述乳腺癌患者HER2基因状态和蛋白表达情况对其预后评估、临床综合治疗方案选择的重要意义。 [关键词] 乳腺癌；HER2检测方法；临床应用 [中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2012）03-0031-03 The methods of detection for Her-2/neu-oncogene in breast cancer and its clinical significance WEI Zhimin HU Yanjiao ZHAO Jie SNU Lingling JIANG Yanxia Department of Pathology, the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266100, China [Abstract] To discuss the methods of testing for Her-2/neu-onocogene in breast cancer and its significance. Recount the techniques of detection for Her-2/neu-oncogene in breast cancer and the scoring system. Her-2/neu oncogene amplification and/or protein overexpression in breast carcinoma are of great importance because of their correlation with prognosis and due to the prediction of responsiveness to treatment. [Key words] Breast cancer; Detection for HER2; Clinical practice 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor 2，HER2）定位于人类染色体17q21区[1]，大约18%～20%的乳腺癌细胞表面过度表达HER2，这类患者临床上复发、转移早，临床疗效差，因此HER2是乳腺癌重要的分子标志之一[2，3]。更重要的是，HER2阳性是患者采取HER2基因靶向治疗的先决条件。所以对HER2的检测、结果判断以及和靶向治疗的关系是目前乳腺癌诊断和综合治疗时讨论的热点，也是近年来需要不断发展和总结的重要内容[4]。 1 检测方法 目前一般采用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测HER2受体蛋白过度表达，应用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）法和显色原位杂交（chromogenic in situ hybridization，CISH）法检测HER2基因扩增水平[5]。新近发展起来的双探针CISH（dual-color chromogenic in situ hybridization，CISH）、自动化亮视野双色原位杂交BDISH（automated brightfield double in situ hybridization，BDISH）和银增强原位杂交SISH（automated silver enhanced in situ hybridization，SISH）技术也是拥有很好实用前景的检测HER2基因状态的方法。 1.1 免疫组织化学（IHC） 使用En Vision法和高质量的DAB显色液及标准的试剂盒，每个染色步骤应有严格的质量控制，尤其需要设立阳性对照、阴性对照和空白对照，被检测切片中癌旁正常乳腺组织可以作为内对照。结果判断时以细胞膜完全着色的癌细胞所占比例和着色强度为依据，并且只评定浸润性癌的着色情况，正常乳腺上皮细胞应不着色。结果判定以大于10%的肿瘤细胞呈现强的、完整的细胞膜着色视为HER2受体的高表达[6，7]。 1.2 荧光原位杂交（FISH） 目前应用FISH法检测HER2基因状态的探针，多是同时含有HER2基因（标记为橘红色荧光）和该基因所在的17号着丝粒（标记为绿色荧光）序列的混合探针。杂交组织或细胞中有75%的细胞核显示出双色信号时，认定实验成功，