哌拉西林抗铜绿假单胞菌特性及临床应用.doc

哌拉西林抗铜绿假单胞菌特性及临床应用[关键词]哌拉西林;铜绿假单胞菌 [中图分类号]R978[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）12（c）-009-03 哌拉西林是青霉素类中活性最强的抗铜绿假单胞菌的药物，铜绿假单胞菌是外伤感染、二重感染以及老年人肺部感染的重要病原菌。铜绿假单胞菌也是医院感染的重要致病菌，尤其常见于重症监护病房(ICU)、烧伤病房及老年病房的医院感染患者。近年来，抗假单胞菌药物增强了抗菌活性，但其耐药率也在逐步增加，甚至局部爆发多重耐药铜绿假单胞菌感染流行，使临床治疗十分困难，带来严重后果。有学者提出铜绿假单胞菌对哌拉西林的敏感性可作为多重耐药的标志[1]，所以哌拉西林的合理使用情况对今后铜绿假单胞菌感染的临床治疗效果影响重大，应强调严防哌拉西林的滥用。 1 哌拉西林抗铜绿假单胞菌特性 1.1铜绿假单胞菌致病特点 铜绿假单胞菌属革兰阴性杆菌，是引起医院感染重要的条件致病菌，对严重基础性疾病和免疫缺陷的住院患者常导致侵袭性感染，威胁患者生命。铜绿假单胞菌引起的医院感染越来越常见，在很多大型医院,铜绿假单胞菌占分离菌的首位[2]，是下呼吸道和伤口感染的主要致病菌，而且对目前使用的多种抗生素耐药。铜绿假单胞菌引起的感染，特别是肺部感染，病原菌很难被清除，常常导致感染的反复发作。这与铜绿假单胞菌具有的多重耐药性以及复杂的耐药机制有很大的关系。 1.2铜绿假单胞菌的耐药性 王颖等[3]调查的85株铜绿假单胞菌对临床上常用的抗生素耐药情况显示，目前在该院对铜绿假单胞菌活性较强而耐药率R30%的抗生素有：碳青酶烯类抗生素IPM、氨基糖苷类抗生素AMK、头孢菌素类抗生素CAZ等。值得注意的是，氨基糖苷类抗生素GEN与喹诺酮类抗生素OFX对该院分离的铜绿假单胞菌抗菌活性较差，耐药率高达68.80%与70.60%。原来认为抗铜绿假单胞菌较为有效的环丙沙星CIP耐药率也升至43.10%。 铜绿假单胞菌对多种抗生素表现出固有的耐药性，并在接触抗生素后可诱导主动外排系统表达增多、外膜通透性下降、产生β-内酰胺酶、形成低亲和力结合蛋白等，使原来敏感的抗生素耐药，造成治疗上的困难[4]。 目前在临床上非铜绿假单胞菌感染或一般的细菌感染采用哌拉西林或与他唑巴坦的复合物治疗非常普遍。每一种新的抗菌药物诞生初期，效果一般比较理想，随着使用的普及或滥用，耐药菌株越来越多，效果自然也越来越差。第三代头孢类的耐药就是典型的例子。有研究表明[5] 与非ICU病区相比，ICU病区分离的铜绿假单胞菌对常用抗生素敏感性不断下降，耐药性不断增加，呈现多重耐药的趋势。 1.3哌拉西林的抗铜绿假单胞菌特性 Gniadkowski M等[6]通过对波兰26个城市30所医院674株PA菌对12种抗生素的耐药性分析，发现抗菌活性很高的抗生素是亚胺培南（IPM）、哌拉西林（PIP）、头孢他啶（CAZ），而其他抗生素的耐药性较强。此研究证实哌拉西林是青霉素类抗生素中耐药率最低的。国内有一项铜绿假单胞菌耐药性试验结果显示[7]，在试验的12种抗生素中，其中包括对抗铜绿假单胞菌效果较好的头孢他啶（敏感性79．40%）以及其他头孢类如头孢吡肟，还有氨基糖苷类阿米卡星，喹诺酮类环丙沙星，也有亚胺培南等超广谱抗菌药物等，哌拉西林抗铜绿假单胞菌的敏感性是最高的，达到了89.70%，如联合β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦则可提高到94.10%。由此可看到哌拉西林抗铜绿假单胞菌感染无疑是最好的一种抗生素。也有研究证明哌拉西林/他唑巴坦对铜绿假单胞菌等细菌的敏感率为69.00%~82.00%，哌拉西林对其的敏感率为48.00%~72.00% [8]。这表明哌拉西林及哌拉西林/他唑巴坦复合物对铜绿假单胞菌等细菌的抗菌活性是比较高的。 但也有研究显示哌拉西林在该院的耐药率已达到44.3%[3]。这可能与该医院用药环境及习惯有一定关系。 2 哌拉西林及哌拉西林与他唑巴坦复合物的临床应用研究 2.1哌拉西林的治疗作用特点 哌拉西林抗菌谱广、对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用，并且在痰液、肺组织、腹腔渗液及胆汁中的分布良好。哌拉西林主要用于革兰阴性菌所致的败血症、感染性心内膜炎、肺部感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、腹腔和宫腔感染、创伤和手术后感染等；亦可用于厌氧菌感染，但效果不如其他专门抗厌氧菌感染的抗菌药效果好。 2.2哌拉西林与他唑巴坦复合制剂的临床应用 2.2.1哌拉西林与他唑巴坦(TZP)复合制剂的作用特点 哌拉西林是一种广谱半合成青霉素，对革兰阴性和革兰阳性需氧菌及厌氧菌均有很好的抗菌活性，其中以抗假单胞菌为主。但由于其对β-内酰胺酶的不稳定性以及临床产酶耐药菌的增多，疗效开