国产雷贝拉唑钠治疗十二指肠球部溃疡多中心随机对照临床探究.doc

国产雷贝拉唑钠治疗十二指肠球部溃疡多中心随机对照临床探究摘 要 目的：观察并比较国产雷贝拉唑钠肠溶片与进口雷贝拉唑钠肠溶片治疗十二指肠球部溃疡的疗效及安全性。方法：采用多中心随机双盲双模拟的试验设计，共计90例患者入选，按2∶1随机分配入试验组和对照组。试验组服用国产雷贝拉唑钠肠溶片10 mg和进口雷贝拉唑钠空白模拟片，对照组服用进口雷贝拉唑钠肠溶片10 mg和国产雷贝拉唑钠空白模拟片，均为晨起餐前服用，每日1次，疗程28 d。治疗过程中观察上腹痛消失时间、症状变化（上腹痛、烧心、反酸），并记录不良事件。疗程结束后复查胃镜。结果：两药在疗效方面的差异无统计学意义。研究过程中未观察到不良反应发生。试验组每例每疗程治疗费用较对照组少。结论：国产雷贝拉唑钠是治疗十二指肠球部溃疡的高效、安全、经济的药物。? 关键词 雷贝拉唑钠肠溶片 十二指肠溃疡 随机对照? 中图分类号：R573.1 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2008)02-0083-03 雷贝拉唑是新一代的质子泵抑制剂（PPI），它能强而快速地抑制胃酸分泌，可快速缓解消化性溃疡患者的临床症状并促进溃疡愈合。由本文作者组成的研究组在2004年5月至8月，为观察信谊药物研究所研制的雷贝拉唑钠肠溶片治疗十二指肠球部溃疡的疗效和安全性，与日本卫材公司的雷贝拉唑钠肠溶片疗效相比较，在上海3家医院对十二指肠球部溃疡治疗进行了临床研究，现将研究结果作一报道。?? 1 资料与方法? 1.1 资料? 1.1.1 病例选择? 入选 标准：年龄18～70岁；入选前5 d内镜检查证实为十二指肠球部活动期溃疡，溃疡病灶≤2个， 每个溃疡直径在3～20 mm之间；1 wk内未使用过其他抑制胃酸药物；签署知情同意书。有以下情况者予以排除：胃镜或钡餐检查证实为返流性食管炎；既往有上消化道手术史（修补术除外）；十二指肠球部溃疡并发出血或梗阻等；重要脏器功能不全；罹患恶性肿瘤和胃泌素瘤；孕妇或哺乳期妇女；有研究药物过敏史。剔除标准：未按要求服药；试验期间用过其他治疗酸相关性症状的药物（如促胃肠动力药、制酸药、胃黏膜保护剂）和可能影响本药临床观察的药物或治疗方法。? 1.1.2 临床资料? 本研究在3个中心完成，90例十二指肠球部溃疡患者入选，其中试验组60例，对照组30例。试验组有2例因拒绝胃镜复查而被剔除，实际完成58例，平均年龄40.94±10.64岁（18～70岁），男41例，女17例；对照组1例因发生与药物无关的腹泻而脱落，实际完成29例，平均年龄41.42±12.82岁（20～70岁），男21例，女8例。入组时两组吸烟和饮酒情况及人口统计学资料的差异无统计学意义。研究过程中两组均未服用影响试验观察的合并药物。? 1.2 方法? 1.2.1 试验设计及服药方法? 本试验为随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照设计，入选患者按2∶1随机分入试验组和对照组。试验组每日早餐前30 min服用国产雷贝拉唑钠肠溶片10 mg(上海信谊药厂生产，批号：021171)和进口雷贝拉唑钠肠溶片（日本卫材制药公司生产，批号：040501，商品名：波利特）的空白模拟片1片，每日1次，疗程28 d；对照组服用进口雷贝拉唑钠肠溶片10 mg/片和国产雷贝拉唑钠肠溶片的空白模拟片1片，服用方法和疗程同试验组。? 1.2.2 研究流程及观察指标? 观察指标：1)临床症状――治疗前、治疗1 wk内每日、治疗2 wk和4wk随访上腹痛、烧心、反酸等症状并评分。评分标准：无症状为0分：症状轻微为1分；症状明显（部分影响日常工作及生活）为2分；症状严重（影响日常工作及生活）为3分。2)内镜评估――治疗前和治疗4 wk后进行内镜检查。3)实验室检查――治疗前和治疗4 wk后进行血、尿、粪常规和肝肾功能检查。? 安全性评估：记录不良事件并参考GCP标准分为轻度、中度和重度。根据不良事件与研究药物之间可能存在的关联评定为肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法判定。不良反应指前3类不良事件。? 1.2.3 疗效判定标准? 症状疗效评定标准 ：痊愈――症状评分为0分；显效――减少2分，但未消失；有效――减少1分，但未消失；无效――评分无改善或加重。愈合率=〔（痊愈＋显效例数）/总例数〕×100%。? 胃镜评定标准：痊愈――溃疡及周围炎症消失或内镜下为S2期。显效――溃疡消失，仍有炎症，内镜下为S1期。有效――溃疡面积缩小50%以上，内镜下为H期。无效――溃疡面积缩小不足50%，内镜下为H或A期。愈合率=〔（痊愈＋显效）例数/总例数〕×100%；有效率=〔（有效＋显效＋痊愈）例数/总例数〕×100%。? 1.3 统计学处理?