培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察.doc

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察【摘要】目的 观察培美曲塞(PMT)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC)的疗效和毒性反应。方法54例既往治疗失败ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌患者，应用PP联合方案化疗, 培美曲塞500mg/ m2 ,静滴10min以上,第1天;顺铂75 mg/m2 ,静滴1 h,第1天,每21 d为1期,至少2周期。结果全组完全缓解(CR) 3例,部分缓解( PR) 9例,PD13例，SD29例。客观有效率为30.6%,1年生存率为43.5%,2年生存率为18.9%，起效时间为4.5个月,中位无进展生存时间为4.8个月,中位生存时间为10.3个月，Ⅲ/Ⅳ级药物不良事件：粒细胞减少15.1%；贫血，5.6%，白细胞减少症和血小板减少症发生率分别为4.8%和4.1%；发热性粒细胞减少，1.3%，非造血系统Ⅲ/Ⅳ级,其中脱发，11.9%；恶心，7.2%，呕吐6.1%；乏力6.7%。全组无药物相关性死亡。结论 培美曲塞联合顺铂治疗晚期NSCLC有较好的疗效,且安全耐受性较好，不良反应较轻。 【关键词】培美曲塞 顺铂 晚期非小细胞肺癌 中图分类号：R734.2文献标识码：B文章编号：1005-0515（2010）11-215-02 目前肺癌的发病率及死亡率逐年上升,严重威胁人类健康。非小细胞肺癌(NSCLC) 占肺癌的75%～80% , 70%～80%的非小细胞肺癌患者确诊时已属晚期。化疗在非小细胞肺癌的综合治疗中仍占据重要地位。第3 代化疗药物的广泛应用,使NSCLC的疗效得到一定的提高。但非小细胞肺癌一线治疗的缓解时间常常较短, 患者在短期内出现病情进展, 需要进行二线化疗。培美曲塞为抗叶酸代谢类抗肿瘤药物,单药治疗非小细胞肺癌疗效突出, 是目前经FDA批准的晚期非小细胞肺癌二线治疗用药，国内报道单药治疗NSCLC总有效率为8.8%，1年生存期为29.7%,中位无进展生存期时间为2.9个月，中位生存时间为7.9个月。我科自2006年1月至2009年3月采用培美曲塞联合顺铂治疗晚期NSCLC 54例,现将治疗结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料:本组54例病例,均经病理学或细胞学确诊为IIIB-IV期NSCLC。男35例,女19例。年龄30～79岁,中位年龄58岁。其中腺癌例26, 鳞癌26例,腺鳞癌2例,既往曾应用NVB,GEM,TAXOL联合铂类等方案（2-6周期）失败者。治疗前均行胸部CT、腹部B超、ECT扫描、脑CT等检查,所有病例均有可测量病灶。按照1997年肺癌的国际TNM分期标准,ⅢB 期20例(28 /54) , Ⅳ期34例(22 /54) 。Kanorfsky评分 60分,预计生存期3个月以上,治疗前查血常规、肝肾功能及心电图均正常。 1.2治疗方法: 培美曲塞500 mg/m2 ,静滴(10min以上),第1天; 顺铂75 mg/m2 ,静滴1 h,第1天(水化、利尿),每21 d为1周期。全组均应用52HT3 受体抑制剂预防呕吐,化疗前及化疗中复查血常规及肝肾功能,若在正常范围内则按时化疗,必要时给予G2CSF防治骨髓毒性。化疗两个周期后行胸、脑CT,腹部B超等检查评价疗效。由于培美曲塞是多靶点的抗叶酸代谢药物，而机体的正常细胞需要叶酸来维持细胞结构和功能，所以使用本方案时需适当地补充叶酸和维生素B12，预防给药：叶酸，每次350-1000ug(最常用剂量是400 ug)，首次培美曲塞给药前7天开始口服（至少服用5次才用化疗），服用整个治疗周期，每日1次，至末次培美曲塞给药后21天停服；维生素B12，每次1000ug，首次培美曲塞给药前7天肌内注射1次，以后每3个周期（9周）肌注1次，可以与培美曲塞用药在同1天进行；地塞米松，每次4mg或相近剂量，每日2次，培美曲塞用药前日、当日、次日，连服3天，以防皮疹。 1.3 评价标准:近期疗效按照WHO疗效评价标 准分为完全缓解(CR) 、部分缓解( PR) 、稳定( SD)和进展( PD) 。CR + PR为总有效率。毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应标准进行评定。每2个周期进行肿瘤病灶测量, 达到CR或PR的患者4周后复查以确认疗效。临床获益包括临床CR、PR及NC。远期疗效指标包括中位生存时间(MST), 中位疾病进展时间(TTP)及1年生存率。 2 结果 2.1 近期疗效: 达到CR3例,PR9例,SD 29例,PD13例。总有效率为（RR）为30.6%（12/54）。鳞癌有效率为19.2%(5/26),腺癌有效率为23.1%(6/26)。 2.2 生存质量的改善化疗后症状改善者33(61.1%)例,PS评分治疗前后比较有27例（50%）改善, 稳定者