干细胞因子及生殖医学关系.doc

干细胞因子及生殖医学关系【摘 要】 干细胞因子是酪氨酸激酶受体的配体，能够促进细胞的增值和分化，卵巢组织可表达干细胞因子。在卵泡发育过程中，干细胞因子可诱导原始卵泡发育，启动生殖中心发生，促进卵泡和卵母细胞发育。同时，干细胞因子与在体外受精-胚胎移植中起重要作用。干细胞因子并能与促性腺激素协同作用，在超排卵过程中促进卵子的成熟与发育[1]。同时干细胞蛋白与子宫内膜的容受性有关[2]，表明干细胞是重要的卵巢功能局部调节因子之一，也是调节子宫内膜容受性因子从而为生殖医学的研究开辟新的途径。 【关键词】 干细胞因子； 卵泡； 卵母细胞； 子宫内膜； 生殖医学 1 干细胞因子在卵泡发育中的作用 1.1 干细胞因子是酪氨酸激酶受体的配体，具有促进细胞增值和分化的作用 动物实验表明，干细胞因子能够促进卵泡发育，对优势卵泡生长有积极的影响。发育卵泡的颗粒细胞产生的干细胞因子对颗粒细胞-卵泡膜细胞相互作用很重要，并能促进卵母细胞发育。干细胞因子也能直接作用于卵泡膜细胞以促进细胞的生长和分化。干细胞因子促进卵泡膜细胞生长并刺激其分泌多种生长因子,使卵泡膜和颗粒细胞之间形成正反馈链。应用RT-PCR实验分析显示，牛的颗粒细胞表达干细胞因子，卵泡膜细胞表达受体酪氨酸蛋白激酶受体,酪氨酸蛋白激酶和干细胞因子对在体外维持卵母细胞存活与发育起重要作用,酪氨酸蛋白激酶/干细胞因子相互作用对于卵泡窦形成和类固醇激素生成很重要，调整卵母细胞的存活和细胞质成熟I代分离牛卵泡膜内层细胞，培养在游离血清中，当细胞在次融合状态下以剂量依赖的方式来研究干细胞因子刺激卵泡膜细胞生长的活动方式，发现干细胞因子能刺激卵泡膜细胞分泌雄甾烯二酮产生。表明在卵泡发育中干细胞因子能够直接刺激卵泡膜细胞生长和类固醇激素的产生。通过测定小、中、大卵泡的全部RNA，发现干细胞因子mRNA的稳定状态水平在大卵泡的颗粒细胞中最高，在小卵泡中最低，在中等卵泡中居中。而酪氨酸蛋白激酶mRNA稳定状态水平在大小不同卵泡中没有差别。干细胞因子在大卵泡中的高表达提示干细胞因子对提高大卵泡、优势卵泡的生长和类固醇激素产生可能很重要。在大的窦前卵泡中C-干细胞因子相互作用调节卵母细胞的细胞质成熟和卵泡膜细胞产生雄激素的量达到最大。干细胞因子还可能参与产生类固醇细胞之间的信息传递，干细胞因子作为颗粒细胞第一起源的生长因子，能够在促性腺激素的存在下直接刺激卵泡膜细胞生长和雄甾烯二酮的产生，然而，其对卵泡膜细胞孕酮(P)产生在任何密度下均无显著影响。干细胞因子显著改变卵泡膜细胞功能，并且支持局部颗粒―卵泡膜细胞相互作用，因而在卵巢局部调节中具有重要作用。干细胞因子不仅是卵泡膜细胞功能的重要调节因子，且还能调节局部间质―上皮细胞的相互作用。牛的卵巢颗粒细胞可表达干细胞因子基因，而且牛颗粒细胞主要表达可溶性干细胞因子，而不是膜性干细胞因子。牛的大、中、小卵泡膜细胞和间质―上皮细胞一样可表达酪氨酸蛋白激酶受体。已证明酪氨酸蛋白激酶mRNA在提纯的膜细胞上表达，小、中、大卵泡均表达干细胞因子和酪氨酸蛋白激酶mRNA，表明干细胞因子和酪氨酸蛋白激酶基因表达贯穿于卵泡的发育过程中。干细胞因子刺激卵泡膜细胞生长对于卵泡内/外层卵泡膜的形成很重要，来源于颗粒细胞的干细胞因子可能对未分化的间质干细胞转化为卵泡膜细胞募集在早期卵泡周围有作用，因为在组织培养中干细胞因子显著增加早期卵泡周围卵泡膜细胞层数目，有利于卵泡健康发育。如果卵泡膜细胞层分解将导致卵泡发育异常。干细胞因子可刺激融合培养状态下牛卵泡膜细胞产生雄甾烯二酮,干细胞因子直接刺激雄甾烯二酮产生而不是P产生，提示干细胞因子可能刺激卵泡期而非黄体期卵泡膜细胞的分化状态。在正常卵泡发育中，较大卵泡不断产生类固醇激素，发育为优势卵泡，并被选择排卵,干细胞因子mRNA在大卵泡的颗粒细胞中最高，提示干细胞因子对增加的卵泡膜细胞类固醇激素产量及优势卵泡的选择很重要。在卵泡发育过程中非正常的干细胞因子表达可以明显改变卵泡功能。干细胞因子过分表达可致发育卵泡数目增多和雄激素水平增高，最终导致多囊卵巢综合征。而低水平的干细胞因子可能影响优势卵泡选择或卵泡终末阶段发育。颗粒细胞产生的干细胞因子在卵泡膜细胞生长和雄甾烯二酮产生中的作用提供一种反馈机制，其可能调节卵巢内间质一上皮细胞的相互作用。这些细胞一细胞相互作用对正常卵巢卵泡发育和生殖功能必不可少。 1.2 干细胞因子对体外受精-胚胎移植的影响 干细胞因子是由颗粒细胞产生并且其水平受促卵泡成熟激素调节，提示干细胞因子在人卵泡发育过程中很重要。干细胞因子的表达与卵母细胞质量或人卵泡发育是否有关仍不清楚。衡量卵母细胞质量的标准是卵母细胞的受精能力，卵母细胞和受精后胚胎发育结果是决定受精卵是否能成功植人在宫内的因素