新治疗失眠药物在老年人中应用.doc

新治疗失眠药物在老年人中应用[关键词]失眠；治疗；老年人 [中图分类号]R971[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）05（c）-013-02 现代社会人口老龄化发展的趋势明显，老年人失眠症的发生率较高，失眠症是导致老年人发病率显著上升的病因之一。有必要重视以失眠症为主的老年人睡眠障碍。苯二氮 类药物是常见的失眠治疗药物，此类药物成瘾和产生耐药性的病例屡有报告，病人有时也会出现戒断症状，如焦虑紧张、睡眠障碍等；更多见的为心理依赖，如断药后失眠，长期服用难以停药等。特别是近年来的研究发现，这类药会引起记忆障碍，尤其是服用短时效药物时更容易出现[1]。苯二氮 类药物上述不良反应刺激了非苯二氮 类新治疗失眠药物的研发，导致一批新药产生，如艾司佐匹克隆（eszopiclone）,indiplon和ramelteon，这些药物安全性提高，已有用于老年人的报道，本文综述这些新药在老年人的应用研究。 艾司佐匹克隆是吡咯环酮类短效催眠药佐匹克隆的立体异构体(S)-zopiclone, 2005年4月获准在美国上市，主要用于治疗短暂性和慢性失眠。该药通过作用于苯二氮 类(Ω-1型受体)-GABAa受体复合物特异的结合位点,使GABAa受体发生特异性构型改变,作为GABAa受体复合物的超效激动剂发挥镇静催眠效果。艾司佐匹克隆对中枢苯二氮 受体的亲和力比佐匹克隆强50倍。该药口服吸收快速完全, 达峰浓度时间（Tmax）约1 h，消除半衰期约6 h。蛋白结合率较低（52%~59%），在体内代谢广泛，主要代谢产物为（S）-佐匹克隆-N-氧化物和(S)-N-去甲基佐匹克隆，后者与GABA受体结合力比母体药物低，前者与GABA受体无结合力。研究表明，细胞色素CYP3A4和细胞色素CYP2E1酶参与艾司佐匹克隆的代谢，约10%的艾司佐匹克隆以原形从尿中排除。食物不影响本品吸收。老年患者服用本品每日不应超过2 mg。肝功能异常者应慎用本品，严重肝功能异常者服用本品每日不应超过2 mg，肾功能异常者无需调节剂量。最近一项随机、双盲对照研究中，266例老年慢性失眠症患者（年龄64~86岁）接受2 mg艾司佐匹克隆或安慰剂治疗2周，疗效以多导睡眠记录仪（polysomnography）（第1、2、13和14夜）和病人的主观陈述（第1~14夜） 来评价，安全性用不良反应事件、临床实验室检验指标、体检和生命特征指标评价。结果表明艾司佐匹克隆组与安慰剂组比较，其入睡时间和睡后觉醒时间明显减少（P 老年人体液减少，脂肪增多，蛋白减少，此外老年人肝肾功能随年龄的增加而减退，这些因素使脂溶性且蛋白结合率高的失眠治疗药物在老年人体内代谢减慢，体内游离药物浓度高。失眠治疗药常常有时间滞后的抑制作用，会导致白天嗜睡、乏力、精神萎靡，老年人服用要防止发生意外跌倒等不良后果；甚至有的老人发生进食、饮水时的呛咳和窒息。因此 ，老年人使用药物治疗失眠症要十分慎重。上述新的失眠药物，安全性有了明显提高，为老年失眠患者的药物治疗提供了新的选择，但使用时仍应慎重。 [参考文献] [1]Grunstein R. Insomnia, Diagnosis and management[J].Aust Fam Physician，2002，31（11）:1-6. [2]Najib J. Eszopiclone, a nonbenzodiazepine sedative-hypnotic agent for the treatment of transient and chronic insomnia[J].Clin Ther，2006，28(4):491-516. [3]Melton ST, Wood JM, Kirkwood CK. Eszopiclone for insomnia[J].Ann Pharmacother，2005，39(10):1659-1966. [4]Sullivan SK, Petroski RE,Verge G,et al.Characterization of the interaction of indiplon, a novel pyrazolopyrimidine sedative-hypnotic, with the GABAA receptor[J].J Pharmacol Exp Ther,2004,311(2):537-46. [5]Walsh JK, Lankford DD, Krystal A,et al.Efficacy and tolerability of four doses of indiplon (NBI-34060)modified-release