氟伐他汀对慢性心衰患者心功能及炎性因子影响.doc

氟伐他汀对慢性心衰患者心功能及炎性因子影响【摘要】目的：观察氟伐他汀短期应用对慢性心力衰竭患者心功能、炎性因子(CRP、IL-6)水平。方法：68例慢性心力衰竭患者(NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级)随机分成治疗组(n=34例)和对照组(n=34例)。治疗组在对照组的基础上加用氟伐他汀80mg／d，共l2周。治疗前后检查心脏超声，评估心功能，测定CRP和IL-6和血脂水平。结果：12周后治疗组患者TC、LDL-C降低明显(P0．05)。 2．2 治疗后心功能及血脂水平比较：见表2。治疗组显示有效容量的改善比对照组明显，治疗组心功能改善36.8％，未改善57.2％，心功能降低6.0％；对照组改善12.6％ ，未改善78.5％ ，心功能降低9.9％(P0．01)。 2．3 两组治疗前后炎性因子的变化：见表3。对照组在治疗前后差异无显著性，治疗组治疗12周后炎性因子CRP和IL-6水平明显降低(P0．05)。 2．4 不良反应：进入试验的68例完成原始记录，治疗组2例有胃肠道反应但继续试验，12周中无死亡病例。试验中未发现其他不良反应，所有病例无肝功能异常和肌酸激酶升高。 3 讨论 随着人口老龄化和心血管疾病治疗的进展，CHF已成为危害人类生命与健康的主要疾患。在CHF发病机制中，内皮功能失调、氧化还原状态、炎症免疫反应异常、肾素―血管紧张素―醛固酮系统(RAAS)及交感神经系统过度激活为重要的方面，可导致心肌细胞肥大、凋亡及心肌及间质重塑，从而引起心室结构和功能改变，出现CHF的血流动力学改变及临床表现。除神经内分泌系统激活外，致炎细胞因子的激活与心力衰竭发生、发展也存在着密切关系。心力衰竭患者血液循环中炎性细胞因子如CRP、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-?琢)增加，而且随病情加重而升高。致炎细胞因子能通过不同的机制，如促进左心室重构，使心肌β受体失匹配等，引起收缩功能障碍，在调节晚期心力衰竭患者异常的心肌结构和功能中起重要作用。 他汀类药物是3一羟基-3-甲基戊二酸单酰COA(HMG-COA)还原酶抑制刹，除可降脂，尚有抗炎、改善内皮功能、稳定斑块及减缓动脉粥样硬化进程的作用。临床证明他汀类药物可以降低冠心病心血管事件的发病率以及冠脉介入治疗后再狭窄的发生率[2]。近来的研究表明他汀类药物具有直接的心肌保护作用，对充血性心力衰竭的治疗显示出有益作用。他汀类药物治疗充血性心力衰竭作用机制：（1）他汀类是HMG-CoA还原酶抑制剂，可以降低细胞内胆固醇的生物合成，减少焦磷酸栊牛儿醇酯和焦磷酸法尼醇酯的细胞内浓度，而这两种物质是G-蛋白Rac1和RhoA合成的中间介质。G-蛋白Rac1和RhoA是导致心肌肥大的重要物质。G-蛋白Rac1和RhoA合成的减少可造成细胞内PI-3-激酶和eNOS的激活以及内皮素受体表达的下调。以上过程是他汀类药物改善内皮功能、防止心肌肥大的病理基础[3]。（2）他汀类药物除有降脂作用外，还可抑制炎性巨噬细胞聚集，从而防止脂质帽破损，稳定动脉粥样斑块，减缓动脉粥样硬化的进程。（3）心力衰竭时许多炎性因子被激活，如CRP、IL-6等。这些炎性因子可促进心肌细胞的凋亡、抑制心肌收缩力，而他汀类药物具有抑制CRP和这些炎性因子的作用[4]。（4）心力衰竭时eNOS基因表达减低，冠脉血管合成一氧化氮减少，内皮功能明显失调，而已经证实他汀可改善血管的内皮功能。（5）心力衰竭时存在着Rac1和NADPH氧化酶的上调，Rac1和巨噬细胞型NADPH氧化酶是形成氧自由基的重要成分，氧自由基增加是导致心力衰竭加重的重要因素。已表明氧自由基的增加与左室的肥厚及收缩功能的减低直接相关，而他汀类药物有下调Rac1和NADPH氧化酶活性作用[5]。（6）他汀类药物尚可抑制心肌基质金属蛋白酶的合成和胶原的表达，从而具有改善心室重构的作用。（7）心力衰竭时存在交感神经的亢进和自主神经的失调，而他汀类药物具有调节自主神经平衡的作用[6]。 参考文献： [1] Ferro D，Parrotto S，Basili S，et al．Simvastatin inhibits the monocyte expression of proinflammatory cytokines inpatians with hypercholes-terolemia[J]．J AM Coll Cardiol，2000，36(2)：427. [2] Sarruys PW，de Feyter P，Macaya C，el al．Fluvastatin for prevention of cardiac eventsfollowing successful first percutaneous coronary in-terv