注射用长春西汀稳定性考察.doc

注射用长春西汀稳定性考察[摘要] 目的：考察注射用长春西汀的稳定性。方法：检测高温、强光影响因素条件下以及加速试验和长期室温条件下注射用长春西汀性状、有关物质的含量变化情况。结果：与0个月样品比较，室温条件下放置24个月后三批样品各项检测指标均无明显变化。结论：注射用长春西汀在室温条件下稳定性良好。 [关键词] 长春西汀；稳定性 [中图分类号]R91 [文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2007）05（c）-025-02 长春西汀(Vinpocetine)是从夹竹桃科小蔓长春花提取的一种吲哚类生物碱，广泛适用于缺血性脑血管疾病的预防和治疗[1]。长春西汀最初由匈牙利GedeonRichter公司开发上市，后授权世界上多家制药公司生产。长春西汀不仅对预防和治疗脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性脑卒中后遗症以及高血压、冠心病的高黏血症有效，而且对研究脑血管疾病的病理生理也有重要价值，为临床常用药物制剂，为保证注射用长春西汀在临床的合理、安全应用，笔者对其稳定性进行考察。 1 资料与方法 1.1 仪器与药品 高效液相色谱仪（HP 1100型,美国惠普公司），DAD检测器，AgilentChemstation色谱工作站；YB-2型澄明度检查仪（天津大学精密仪器厂）； DU 640型紫外分光光度仪(美国贝克曼公司)；pHS-3C型数字酸度计(上海雷磁仪器厂)；WS/08-01型调温调湿箱（杭州蓝天仪器生产有限公司）；METTLERAE 200型分析天平(瑞士)；注射用长春西汀（市售，批号040305,040307,040309）。 1.2 方法 1.2.1色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.2 mol/L醋酸铵溶液（70∶30）为流动相；检测波长为254 nm；理论板数按长春西汀峰计算应不低于2 000。 1.2.2 考察项目及方法 1.2.2.1性状：连续3批注射用长春西汀样品均为白色疏松块状物。 1.2.2.2酸度：取注射用长春西汀样品，加水制成5 mg/ml的溶液，采用酸度计直接测定[2]。结果PH值为3.4～3.8。 1.2.2.3溶液的澄清度与颜色：取注射用长春西汀5支，分别加水制成5 mg/ml的溶液，照溶液颜色检查法[2]，3批样品溶液均澄清、无色。 1.2.2.4澄明度：取注射用长春西汀5支，分别加注射用水制成5 mg/ml的溶液，依法检查[3]，均符合规定。 1.2.2.5有关物质：取注射用长春西汀，加流动相溶解并稀释制成0.5 mg/ml的溶液，作为供试品溶液；精密量取1.5 ml，置100 ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液10 μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主峰高度为满量程的15%～25%，再取供试品溶液和对照溶液各10 μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，扣除辅料色谱峰后，各杂质峰的面积之和，不得大于对照溶液的峰面积（1.5%）。 1.2.2.6含量：测定方法： 取注射用长春西汀样品10支，分别加流动相5 ml使内容物溶解，并移于100 ml容量瓶中，用流动相多次洗涤容器，洗液并入量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取10 μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取长春西汀对照品适量，加流动相制成0.1 mg/ml的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每瓶中长春西汀的含量，再计算出平均含量，即得。 2 结果 2.1 溶液的稳定性试验 取本品适量（约相当于长春西汀10 mg），精密称定，加流动相溶解并稀释制成0.1 mg/ml的溶液，在25℃条件下放置，经0、1、2、3、4 h，于不同时间点取样10 μl注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。结果RSD为0.5％，小于2.0％，说明在流动相溶液中在25℃条件下放置4 h，主峰峰面积变化不大，溶液稳定性良好。 2.2 线性关系测定 取长春西汀对照品适量（约相当于长春西汀50 mg），精密称定，置于100 ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，分别取上述溶液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 ml，置于10 ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，分别取上述溶液各10 μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。结果表明长春西汀在0.025 60～0.102 4 mg/ml 浓度范围内，浓度与其峰面积线性关系良好。 2.3 精密度试验 取本品适量（约相当于长春西汀40、50、60 mg），精密称定，分别加流动相溶解并稀释制成0.08、0.10、0.12 mg/ml的溶液，摇匀，分别取10