药物性肝炎62例临床研究.docVIP

药物性肝炎62例临床研究【摘要】目的 总结药物性肝炎的临床特征，以提高临床医师对此病的认识。方法 对62例药物性肝炎的临床特征进行了回顾性分析。结果 本资料显示药物性肝炎患者男女之比为1：1．21，年龄在60岁以上者占38.4%；涉及药物频率由高至低，主要为中成药及中草药制剂58.1%（36/62），抗结核药物17.7%（11/62），其他药物24.2％ (15/62)。临床分型：肝细胞损伤型51.6％(32/62)，胆汁淤积型21.0％(13/62)，混合型27.4％(17/62)。临床预后较好。结论 中草药及抗结核药引起的肝损伤最为常见，应引起临床医生重视。老年人易发生药物性肝炎。 【关键词】药物性肝炎 临床特征 中图分类号：R575.1 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）4-052-02 肝脏是药物代谢的主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官。近来年，随着药物种类和应用人群的不断扩大，加之存在药物及营养保健品等的滥用，药物性肝炎病例明显在不断增多。现对62例药物性肝炎患者的临床资料分析、总结如下。以期提高临床医师对此病的高度关注。 1 病例资料 临床诊断为药物性肝损伤者共62例，其中男性28例，女性34例，年龄最小l6岁，最大89岁，平均年龄53.26岁。年龄在60岁以上者占38.4% 。按诊断标准：具备下列第(1)项加上(2)～ (6)项中的任何两项即诊断：(1)用药后1周至3个月出现肝损害；(2)初发症状有乏力，纳差，恶心呕吐，发热，皮疹，瘙痒，黄疸等；(3)末梢血中嗜酸粒细胞6 ；(4)有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理或临床征象；(5)各种肝炎病毒标志物均为阴性，并排除酒精性、自身免疫性、遗传性肝病及肝占位性病变；(6)偶尔再次给药后又发生肝损害。具体使用药物情况：中成药及中草药制剂36例(58.1%)，抗结核药物11例(17.7%)，肿瘤化疗药3例(4.8%)，抗甲状腺药3例(4.84%)，抗生素3例(4.8%)，心血管类药2例(3.2%)，口服避孕药2例(3.2%)，降糖药1例(1.6%)，保健品1例(1.6%)。全部病例入院后立即停用所有损肝药物，并给予还原型谷胱甘肽、甘草酸苷、多烯磷脂酰胆碱等保肝降酶及对症支持等治疗。 2 结果 2.2 临床表现 62例患者中，无任何肝病临床症状5例；纳差、乏力、黄疸、恶心、腹胀38例；皮肤瘙痒17例；皮疹3例；发热6例。 2.2 临床分型 参照医学科学国际组织委员会(CIOMS)推荐的药物性肝损害分型标准进行分型，共分为3型，ALT升高2倍或R(ALT超过正常值的倍数/ALP超过正常值的倍数)≥5为肝细胞损伤型；ALP升高2倍和R≤2为胆汁淤积型；ALT、ALP升高2倍和2R5为混合型[1]，62例患者中肝细胞型32例(51．6%)，肝内瘀胆型13例(21.0%)，混合型17例(27.4%)。 2.3 从用药到发病的时间 26例在14天以内，12例在15天～21天之间，15例在22天～28天之间，9例在28天以上。 2.4 治疗结果 治愈49例(79.0%)，好转12例(19.4%)，死亡1例（1.6%）。 3 讨论 近年来，随着药物种类的不断增加，药物性肝损害的发生率也相应增加。据统计在美国，药物性肝炎约占住院肝病患者的2％ -5％，占成人肝病患者的10％，25％的暴发性肝衰竭是由药物引起的。药物性肝损害占整个药物不良反应的10％ -15％。我国药物性肝炎所占的比例约占急性肝炎住院患者的10％[2，3]。药物损伤肝脏的机制包括：药物对肝脏的毒性损害、机体对药物的特异质性反应和药物干扰肝脏的血流3方面。我国应用中药广泛，并且人们认为中药不良反应的发生率与严重程度均低于西药，使得许多人对中药的不良反应问题有所忽视。近年来，中药制剂引起肝损害日益增多，并有致死的报告，越来越多的临床医师才开始有所重视。本组资料中引起肝损害的药物，中成药及中草药制剂高居首位（58.1%），抗结核药居第二位(17.7%)，这与中草药的成分复杂以及近年来结核增多及抗结核治疗方案多联合用药有关[4]。中药所致药物性肝炎的机制以中毒性肝损害为主，中药中的生物碱、毒性植物蛋白等作用于CYP2E1引起脂质过氧化消耗谷胱甘肽，损伤线粒体，或与组织DNA(RNA)酶和蛋白质结合引起细胞坏死和凋亡等 [5，6] 。因此，中药的安全性规范和管理监控等方面工作亟待加强。随着年龄的增长，药物性肝炎的发生率明显增加，本组资料显示年龄在60岁以上者占38.4%，这与老年人肝细胞微粒体酶系活性降低、肝、肾功能减退有关。对于药物性肝损害治疗的关键在于早期停药，早期治疗。肝损害在停药后很快恢复正常，但如果没有注意继续使用该药，则可能导致