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药物致急性间质性肾炎临床研究[摘要] 目的：观察药物致急性间质性肾炎（D-AIN）的临床特点，提高D-AIN的诊治水平。方法：D-AIN患者51例均给予肾上腺皮质激素治疗，其中5例应用联合环磷酰胺治疗，10例应用血液透析替代治疗，观察3个月。结果：经治疗3个月后全部患者的尿蛋白均转阴，肾功能恢复至基线水平，93.55%患者的尿N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶（NAG）明显下降。结论：D-AIN的临床表现无特异性，肾活检是确诊的唯一手段，早期确诊后及时停药，早期应用激素，必要时加用环磷酰胺，大多数预后良好。 [关键词] 急性间质性肾炎；急性肾损伤；肾活检；肾上腺皮质激素 [中图分类号] R692.3 [文献标识码]C [文章编号]1674-4721（2011）03（b）-161-02 随着新药的研发及药物的广泛应用，药物相关间质性肾炎已成为间质性肾炎中最常见类型，D-AIN是急性肾损伤（AKI）的重要原因[1]。其主要表现为急性肾损伤、肾间质水肿和炎性细胞浸润、肾小球和肾血管多正常或病变轻微。主要引起D-AIN的药物依次为β-内酰胺类抗生素、中药、非甾体类抗炎药（NSAIDs）等。笔者总结了51例肾活检确诊为D-AIN的临床资料，观察其临床表现、实验室检查及治疗转归，分析如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 2006年9月～2010年9月在本院住院且肾活检确诊为D-AIN患者51例，男21例，女30例，年龄18～67岁，平均（47.1±13.5）岁。病例入选标准：近期有用药史；药物过敏表现（发热、皮疹、关节痛、外周血嗜酸性粒细胞增高等）；尿化验异常；肾小管、肾功能损害；51例均经肾活检病理确诊。 1.2 病因 致D-AIN的药物依次为抗生素40例（78.43%），中药8例（15.69%），NSAIDs 3例（5.88%）。其中20例同时应用了2种以上抗生素，应用抗生素的40例患者中，27例（67.50%）应用β-内酰胺类，7例（17.50%）应用抗病毒药物，4例（10.00%）应用磺胺类，2例（5.00%）应用喹诺酮类。 1.3 临床表现 发热19例（37.25%），多为低热；皮疹18例（35.29%），皮疹可为多形性鲜红痒疹、多形性红斑或脱皮样皮疹等；关节痛7例（13.73%）；胃肠道不适如恶心、呕吐、纳差等37例（72.55%）；疲乏无力35例（68.63%）；少尿或无尿10例（19.61%）；肉眼血尿2例（3.92%）。 1.4 实验室检查 51例D-AIN均表现为AKI，无菌性白细胞尿18例（35.29%），镜下血尿11例（21.57%），蛋白尿27例（52.94%），其中尿蛋白?1.0/24 h者24例（88.89%），外周血嗜酸性粒细胞增高9例（17.65%），尿糖阳性20例（39.22%），肾脏B超示双肾体积增大和（或）皮质回声增强34例（66.67%），余17例（33.33%）双肾大小及皮质回声无明显异常。 1.5 病理检查 51例患者均行肾活检，光镜检查可见不同程度的间质水肿，伴灶性或弥漫性炎性细胞浸润；部分小管有不同程度的变性、坏死；肾小球及肾血管基本正常。免疫荧光检查多呈阴性，3例示IgG沿系膜区及小管上皮细胞基底膜线样沉积。 1.6 治疗方法 所有类型均立即停用可疑药物、维持水电解质平衡，并给予肾上腺皮质激素治疗，病情严重且肾间质重度炎性细胞浸润者用甲泼尼龙冲击500～1 000 mg/d，3 d为1个疗程，连用1～2个疗程，冲击间歇口服泼尼松40 mg/d，余患者每日服用泼尼松30～40 mg/d，疗程4～6周。其中5例应用激素治疗2周病情无明显改善，加用环磷酰胺治疗，10例血液透析替代治疗。 2结果 治疗3个月后，全部患者的尿蛋白均阴性，血清肌酐、尿素氮恢复至基线水平，42例（82.35%）患者的尿NAG下降幅度超过75%，5例（9.80％）患者的尿NAG下降幅度超过50%，但不到75%，余4例（7.84%）患者的尿NAG也有所下降，下降幅度小于50%。 3 讨论 本资料显示引起D-AIN的药物种类较多，其中抗生素是最重要因素，依次为β-内酰胺类（67.50%）、抗病毒类（17.50%），这与报道的致AIN的抗生素依次是β-内酰胺类、磺胺类不相符；此外，中药、NSAIDs等也可引起急性间质性肾炎（AIN）。一些如关木通、朱砂莲等中药所致AIN也日益受到关注[2-3]。本资料显示D-AIN中中药位居第二（15.69%），与报道的NSAIDs为D-AIN的第二大原因不一致。以上两方面考虑原因可能与本资料来源于基层医院、用药不规范等有关。AIN属于Ⅲ型变态反应，发病机制包括细胞免疫和体液免疫