血清β-淀粉样蛋白含量检测对老年性痴呆临床意义.docVIP

血清β-淀粉样蛋白含量检测对老年性痴呆临床意义[摘要] 目的:探讨血清β-淀粉样蛋白(Aβ)含量在老年性痴呆(AD)诊断中的价值。方法:采用平衡饱和竞争放射免疫分析法检测30例AD组(分为轻、中、重三组)及30例智能正常老年对照组血清Aβ含量,所有数据均经SPSS 11.0软件进行统计学处理。结果:AD组与智能正常老年对照组血清Aβ含量分别为(1.36±0.60) μg/L和(0.72±0.26) μg/L,AD组明显升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。 2.2 AD组与对照组Aβ含量比较 AD组和对照组血清Aβ含量分别为(1.36±0.60) μg/L和(0.72±0.26) μg/L(表1)。AD组与对照组比较,有显著性差异(P0.05)。 表2 AD组不同程度痴呆患者血清中Aβ含量(x±s,μg/L) 3 讨论 由于AD与增龄有密切关系,随着人类寿命的普遍延长,AD的发病率也大大增加。AD的主要病理特征是在大脑皮层和海马出现Aβ聚集形成的老年斑(SP),Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结(NFT)以及脑皮层和海马区神经细胞减少。随着研究的逐渐深入,越来越多的证据表明Aβ在AD的发生、发展中起主导作用。Aβ的神经毒性涉及复杂的分子机制,包括破坏细胞内的Ca2+稳态、促进自由基的形成、降低K+通道的功能、增强致炎细胞因子引起的炎症反应等。 最近的一项研究通过电子显微镜固态磁共振的方法对Aβ40进行检测,结果表明,在同一区内Aβ40存在多种形态和分子结构,不同形态和分子结构的Aβ40的神经毒性有明显差异[2];还有研究证实,凝聚的Aβ无论电子显微镜下可以看到的Aβ纤维,还是电镜下缺乏可见形态的Aβ原纤维,对神经元都具有毒性[3]。但是Aβ寡聚体的毒性比Aβ纤维的毒性大很多,可以快速引起大量的神经细胞死亡[4]。另外,有研究发现,高胆固醇饮食可以呈年龄依赖性地增强Aβ的毒性作用[5]。现已明确了4种能影响APP/Aβ代谢通路,导致AD患者脑内Aβ释放增多和(或)沉积增加的基因,即APP、早老素-1(PS-1)、早老素-2(PS-2)和载脂蛋白E(apo E)基因[6]。目前发现有5种APP基因突变导致AD发生。除了APP基因突变造成的Aβ过量产生以外,Aβ自身的清除和降解代谢障碍也是Aβ沉积的重要原因。一项新的研究显示,Aβ可以抑制脑中大分子量蛋白酶的活性,从而使Aβ无法降解,这样Aβ就进入了一个沉积的恶性循环[7]。另一项针对单核-巨噬细胞的研究显示,AD患者单核-巨噬细胞对Aβ的吞噬清除能力下降,导致Aβ无法及时有效地清除,进而产生免疫反应[8]。Cardoso等[9]发现在AD患者的血小板和脑中COX发生了特异性的下降。Aβ本身可以产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),也可以通过多种途径诱导ROS的产生,使神经细胞胞质中自由基浓度升高,从而使脂质过氧化,形成脂质过氧化物,如醛基、酮基等。研究证实,APP和Aβ氧化胆固醇可以产生7β-羟基胆甾醇,7β-羟基胆甾醇可以在纳摩尔浓度即产生神经毒性,并且进一步产生氧化应激[10]。另一项新的研究表明,APP也可以通过酪氨酸激酶通路激活单核细胞和小胶质细胞,导致炎症因子的大量释放,同时引起Aβ的产生和沉积[11]。许多临床研究亦表明,AD患者血清Aβ含量明显增高,且Aβ浓度较高的患者,痴呆的临床症状较为典型[12]。 APP是一种广泛存在于全身组织细胞膜上的跨膜糖蛋白。Aβ为APP的跨膜分泌产物,AD患者淀粉样蛋白生成途径异常活跃,并在中枢神经系统聚集形成老年斑,推断AD患者血液及脑脊液中Aβ含量会发生不同的变化,为AD的一个外周生物标志物。因此,测定血液中的含量有一定的临床意义。 近年来,由于放射免疫分析技术的发展,利用免疫学上抗原抗体之间反应的高度特异性和放射性同位素检测技术的高灵敏性来测定血清中的Aβ含量,使得检测人群血清中的Aβ成为可能[13]。 本研究发现,AD患者血清Aβ含量较智能正常老年人明显升高,且与疾病的严重程度呈正相关,表明AD患者可引起淀粉样蛋白异常变化。临床上取血清测定Aβ检查简便易行,可以反应体内Aβ的变化情况,有一定的敏感性和特异性,既可对疾病进行早期诊断,又可结合临床症状和实验室检查,评价治疗效果,为今后的研究提供了依据。 [参考文献] [1]左萍萍.β淀粉样肽代谢与阿尔茨海默病[J].标记免疫分析与临床,2001,8(1):34-37. [2]Petkova AT, Leapman RD, Guo Z, et al. Self-propagating, molecular-level polymorphis