被动透皮释药技术新进展.docVIP

被动透皮释药技术新进展中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2007)10-0449-04 与常规给药剂型比较，透皮释药具有许多重要优点：可稳定地将药物通过皮肤渗透，维持恒定的血药浓度(静脉注射虽然也可获得稳定的血药浓度，但用药时注射部位常造成疼痛等)；不形成血药峰浓度并可降低药物的不良反应程度；若药物出现毒性，只要撕去贴片即可控制(其它给药途经是难以达到的)。 透皮给药的另一优点是用药方便，尤其是有的贴片只要一周1次用药。恶心、呕吐患者难以口服给药、对胃肠道刺激或易在胃肠道降解的药物选用透皮给药可能是一明智的选择，采用电、超声、热等主动性释药对皮肤致孔可达到较好的释药效果，但不可避免短暂性损伤皮肤和潜在皮肤免疫问题。因而，被动透皮释药受人关注，并在结晶储库技术(crystal reservoir technology)、凝胶基质粘附系统(gel matrix adhesive system)、生物降解聚合物载体、透皮释药凝胶、透细胞载体(Transcellular Carrier)、乳剂制备、双相系统(Biphasix System)、纳米技术应用、渗透促进剂、微球载体和喷雾透皮释药等技术上有了较大的进展，从而促进了透皮释药新产品不断上市。目前，世界透皮释药系统正以15%的年增长率发展。年增长率超过口服和吸入释药系统市场。2005年透皮释药系统市场规模为127亿美元，据预测至2010年该市场销售额将达215亿美元，2015年为315亿美元。 1 结晶储库技术 阿维发释药系统(Aveva Drug Delivery Systems)公司开发了透皮释药的结晶储库技术。它是基于药物在粘附性聚合物内呈过饱和状态，迫使部分药物结晶。因而贴片内既存在分子溶质又有固体晶型，使较小的贴片药物含量相对较高，且可持续释药。若调节结晶与溶质的比率，可获得最佳释药类型，包括缓释、突释和择时控释药物。采用此技术生产的世界上迄今唯一透皮治疗哮喘的妥洛特罗贴片，年销售额逾2亿美元。 2 凝胶基质粘附系统技术 阿维发释药系统公司率先采用革命性凝胶基质粘附系统研发了透皮释药贴片。此贴片在使用后撕去时不会损伤角质层(皮肤)，而且无论是撕去时还是再次使用时对皮肤的刺激都非常小。因而，此种透皮贴片可改善患者的顺应性，延长持续使用率，这对慢性病患者尤为重要。 3 生物降解聚合物载体技术 基诺瓦特生命科学(Kinovate Life Sciences)公司开发并在新近上市了一种生物降解聚合物载体。通过专利方法，基因可成功地与可促进核酸特异性进入细胞的聚合物结合。被内吞后，基因通过核膜释出，聚合物则通过生物降解成无毒性的小分子，最终从细胞内释出并随尿排泄。此技术可应用于大分子被动透皮释药系统，开发中的首个产品是粘附剂内含疫苗的贴片。 4 透皮释药凝胶技术 4.1 ATD透皮释药凝胶 安他瑞斯制药(Antares Pharm)公司是采用凝胶技术释药的主导者，建立了两大凝胶专利技术平台：诸如激素类强效药物的全身性释药；治疗银屑病、软组织和局部感染、处理脱发等的局部释药。该技术由含有复方渗透促进剂的水醇凝胶组成。此凝胶用于臂、肩或腹部后迅速通过皮肤被吸收。经100多例临床研究显示皮肤对本品的耐受性极好。该制剂无毒性，所用辅料均通常视为安全(GRAS)。透皮凝胶技术可控制药物释放12～24 h，极好地在时间窗控释，一日1次用药。而且该凝胶使用2～3 min后完全消失，皮肤上无残留物，无胶粘和滑腻感。 安他瑞斯制药公司已成功地开发了单一药物的透皮凝胶，如雌二醇凝胶、男性用睾酮凝胶(治疗性腺功能减退)和女性用睾酮凝胶(治疗女性性功能障碍)。有关研究还显示，新颖的制剂还可释放复方药物，如雌二醇+醋酸炔诺酮，雌二醇+睾酮，雌二醇+左炔诺孕酮等。 4.2 环十五烷交酯透皮释药凝胶 本特利(Bentley)公司的环十五烷交酯(CPE-215)技术促进药物通过皮肤、口、鼻、阴道和眼黏膜吸收，可用其制备各种药物制剂和产品，如乳膏、软膏、凝胶、溶液剂、洗剂、喷雾剂和贴片等。CPE-215已被证明作为食品添加剂和芳香剂供人使用是安全的，目前已被美国FDA批准用作药用辅料。2002年10月，美国FDA批准首个采用CPE-215释药技术开发的1%睾酮透皮凝胶已上市，商品名：Testim。 5 透细胞载体技术 纽沃研究(Nuvo Research)公司建立首个专利技术平台：以透细胞载体通过皮肤将药物直接释至疾病部位。与其它局部用药制剂不同，该公司的透皮技术产品不依赖全身性血液循环，提供定位释药治疗而避免潜在有害化学物接触整个人体。 该公司用透细胞专利技术生产的首