从儿童注意缺陷多动障碍研究轨迹看临床研究的特点和规律.pdf

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·))# · HIJK,L IM NOPQKR JKQSOTQUV（1O,LU1 T2QOK2OT ）! S3AF %+! K3F %! H=85 )##’ ·专家笔谈 · 从儿童注意缺陷多动障碍研究轨迹 看临床研究的特点和规律 赵一鸣! （北京大学第三医院临床流行病学研究中心，北京! ###$% ） ［关键词］生物医学研究；研究设计；组织文化 ［中图分类号］ ’()* $+! ! ［文献标识码］,! ! ［文章编号］-’ .-’/（)##’ ）#%.#))#.#% 儿童注意缺陷多动障碍（,010 ）是儿童精神疾病领域的常见病。以北京大学精神卫生研究所王玉凤研 究员为首的研究组以该病为研究重点，坚持二十几年研究，取得了很多成绩和进展，得到国内外学术界的认 可。笔者曾系统参与了该研究组的临床研究方法学的咨询，感到该研究组的工作有代表性，对其他临床研究 团队有借鉴参考价值。为此，本文从临床研究方法学的角度，以该研究组的工作为例，探讨临床研究过程中 的共性规律、需要注意的关键问题、保证临床研究稳定持续开展的必要条件等，以实现临床研究推动医学科 学进步、为大众提供更好的卫生服务的最终目的。 ! 顶层设计 长期稳定的研究方向是个人或研究组在开展系统研究之前必须明确的问题，即做好长期研究的顶层设 计工作。在临床研究中，顶层设计包含以下几方面内容。 顶层设计首先要明确总的研究方向是以疾病为中心还是以新方法、新技术为中心。在医院开展的临床 研究中，这两个方向适用于不同的科室。以疾病为中心的研究方向适用于临床科室，每个临床科室有各自的 专业领域，每个专业领域包含了一组疾病，选择其中一个疾病进行研究，与科室的任务一致，有大量病例资 源，有长期稳定的研究的基础。而以新方法、新技术为中心的研究方向适用于临床医技科室，这些科室以新 方法、新技术为核心为患者提供服务，一项新方法、新技术可用于患不同疾病的患者，研究新方法、新技术可 以使研究工作长期稳定地持续进行。因此，临床研究必须依据个人或科室的实际情况明确研究的方向。 ,010 研究组在顶层设计时将,010 这一疾病作为研究的核心，结合引进新方法、新技术，在二十几年的研 究中围绕,010 连续发表了近百篇研究论文，奠定了研究组的学术地位。 临床研究的目的无非是解决疾病的诊断、治疗、预后和病因等问题，因此在顶层设计时，应明确研究的重 点是诊断、治疗、预后还是病因，或将其中几个方向甚至全部都纳入今后研究的范围。要综合考虑将其中哪 些确定为今后长期稳定的研究方向，一方面从专业技术角度分析哪些方向近期有可能取得进展，哪些方向难 度很大；另一方面分析国内外该领域有哪些重要的研究组，各自研究的重点和特色。经过调研各方面的情况 后，结合研究组和个人的实际情况再考虑今后研究的重点。,010 研究组在顶层设计时，将诊断（临床亚型 分析）、治疗（药物疗效预测分析、非药物治疗手段的开发）、预后（随访研究）和病因（分子遗传学、神经心 理、神经生理等）都纳入研究范围，主要是由于这些问题在近期内都有研究的空间，有可能取得进展，同时研 究组有能力在这几个方面开展工作。实践证明，二十几年来,010 研究组在这几个方面都取得了进步，顶 层设计的决策是正确的。 # 实施策略 在顶层设计的基础上要考虑具体的实施策略，即如何启动、如何持续发展。具体做法有以下几方面可以 考虑。 !2344567389:8; =?34 ’6 5.@:A ，B:@:8;C?3DE -% F G3@ 赵一鸣. 从儿童注意缺陷多动障碍研究轨迹看临床研究的特点和规律 ·’’ % · ! #$ 先临床后基础，由易到难 医学研究的起点在临床，从临床工作中提出问题，收集临床病例开展研究。研究的中间阶段通常采用实 验室研究方法，在整体动物、系统、器官、细胞甚至基因水平探讨疾病发生、发展及其转归的规律，探讨各种干 预措施对疾病结局的影响。研究的后期从实验室回到临床，在病例中验证实验室研究的结果，探索诊治疾病 的新方法。在医院开展临床研究，优势在临床。!# 研究组综合考虑了各方面的情况，在研究初期首先开 展了!# 的临床治疗学研究，此后将研究逐步扩大到诊断学研究，在临床