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第十二章?????? 基因工程抗体与导向药物 一、抗体的基因结构和重排 二、基因工程抗体的构建和类型 三、基因工程抗体的表达 四、导向药物 五、基因工程抗体的导向生物治疗 一、抗体的基因结构和重排 （一）重链V区基因人类VH（119）-D（30）-J（9） （二）轻链基因的结构和重排 如图19-2 κ链：Vκ（100）、Jκ（5）、Cκ（1） λ链： Vλ （100）Jλ（6） Cλ（6） （三）重链C区基因 如图19-3 Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cε2-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2 （四）人源性单抗的抗体组合文库技术（原理） 1．mRNA的提取 2．RT-PCR制备cDNA 3．抗体组合文库技术 4．噬菌体表面呈现技术（phage display technology） 5．阳性克隆的筛选 二、基因工程抗体的构建和类型 (一)嵌合抗体(Chimeric Antibody) (二)人源化抗体(Humaniged antibody) (三)小分子抗体 （四）人源性单抗的抗体组合文库技术 （一）嵌合抗体 鼠Ig的V区与人Ig的恒定区（C区）基因重组后，在原核细胞或真核细胞中表达，这种嵌合抗体含75～80%人抗体，20%鼠抗体,注入人体后可减少人抗鼠抗体的反应。其优点是减少了鼠单抗的免疫原性，另外人抗体C区仍可有效地发挥补体激活和与FC受体结合的