丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法.pdf

Yaobaocai yu Zhuangbei◆药包材与装备 丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法 周华琴 （上海新先锋药业有限公司第四制药厂，上海200137） 摘 要：根据注射用无菌粉末用卤化丁基胶塞在粉针剂生产中的应用，总结其所存在的一些问题，并探讨了解决这 些问题的方法。 关键词：丁基胶塞；上机率；相容性；穿刺落屑 天然橡胶瓶塞因成分复杂，存在异性蛋白易致敏 搬运过程中减少药品与其表面的摩擦，避免因摩擦造 等情况，给用药安全留下了严重隐患，根据国家食品药 成胶屑微粒。不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；而硅化 品监督管理局淘汰天然胶塞的有关规定，药用丁基橡 过大，则易发生压盖反弹、跳塞、走机落塞等现象，故制 胶塞因气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度 药企业应根据自身设备的需要，选择不同硅化要求。 高等特点，开始走上历史舞台。在药用丁基橡胶塞家 族中，目前以卤化丁基胶塞（以下简称丁基胶塞）为主。 2 相容性问题 依据无菌制剂生产工艺要求，在丁基胶塞进入加 塞工序前，需进行清洗、灭菌、干燥等，检测干燥失重 胶塞作为直接接触药品的包装材料，与药物之间 后才能投入使用。本文将根据丁基胶塞在本公司头孢 是否发生吸附或迁移，将对药品的质量产生影响。胶塞 类粉针剂药品生产和销售中所存在一些问题，对其作 的制造还必须加入多种化学助剂，且需要经过硫化过 一探讨，以期人们对此给予更多的关注。 程，因而胶塞本体内残存的各种成分及硫化生成物在 胶塞的贮存过程中，特别是高温灭菌后（通常为121 ℃， 1 胶塞上机率问题 30 min）会迁移到胶塞表面或被抽提，从而影响或者污 染药物，胶塞与药物的相容性很大程度上取决于这些 在粉针剂生产的自动分装加塞过程中，常会发生 迁移物或抽提物。 跳塞、加塞不到位等现象，其会影响药品的生产效率， 对于注射用头孢曲松钠的澄清度超标问题，业界 现对造成上述现象的原因做一些分析： 认为是因为胶塞与药物之间的相容性存在一定问题。 （1）胶塞和瓶子尺寸配合问题：瓶子为B 型瓶，胶 为此国家食品药品监督管理局委托中检所制定了注射 塞的塞颈直径、冠高、总高的尺寸应与瓶子的尺寸相配 用头孢曲松钠与丁基胶塞相容性加速实验方法。其法 合。这就需要进药包材时对瓶子与胶塞进行尺寸上的 为：于60 ℃恒温箱内，倒置放置5天，考察药品溶液的 检查，若发现配合尺寸上公差超标，就应做退货与停止 澄清度。用于筛选胶塞。随后，SFDA食药监办【2009 】 使用处理。 110号文要求每批头孢类注射剂出厂前依照相容性加 （2）设备运行状态：应将设备调试至最佳运行状态， 速实验方法进行检验，合格后出厂。为控制源头，排除 提高胶塞上机成功率。此点涉及面较广，对分装机压塞 影响原料本身质量的因素，保证产品的质量稳定，我们 部分而言，主要有落塞定位对中心性，压塞位等调试等。 对头孢类原料也按照胶塞相容性方案进行实验，合格 对应用硅化工艺而言，其还涉及硅化程度确定问题：胶 后再投入使用。 塞硅化是为了在胶塞表面涂上一层硅油膜，以便胶塞 一些市场反馈中反映注射用头孢唑林钠澄清度也 的压塞，防止药品与其在存贮过程中发粘，同时在运输 存在超标情况，但原因尚无定论。我们也对此进行了 机电信息 2010 年第 17 期总第263 期 55 药包材与装备◆Yaobaocai yu Zhuangbei 相容性加速实验，以哈药的头孢唑林钠原料制备粉针 刺落屑，可选择合适的质量较好的注射针头，可以选用 剂，对使用同一胶塞厂家、同一胶塞批号的原料、批号 侧孔针，减少针