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内容 风险的概念和分类 Air break的背景 设计/改造中所见的缺陷 工程解决方案 最新空气隔断装臵 风险的概念和分类 风险的概念 “风险”是受到伤害的可能性以及严重性的结合体。 谁最有可能跌下去？ 如果跌落，谁受到的伤 害更大？ 风险降低的措施？ ＞ 风险管理早期已经应用于保险 业、安全管理、项目管理等很 多领域。 4 风险分类 制药企业的风险大体上可分为二大类：  –法规的风险  –产品质量的风险 法规的条款综合考虑了厂房、设施、工艺，包括了产 品风险基本共性要求对法规条款首先要求是理解，特 别是要能够理解技术内涵，这样才能避免法规与产品 质量的风险。 质量风险管理关注的是“质量”相关的风险。 风险分类 质量风险管理的2个原则 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行 评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、 形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 Air break的背景 空气隔断条款背景 50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的 发生 1965年至1975年，从市场撤回LVP （大容量注射剂） 产品超过600起，其中410病人受到伤害，54人死亡。 1972至1986的15年间，从市场撤回输液产品的事件高 达700多起，其中1973年为225起 空气隔断条款背景 1970至76年，爆发的败血症病例： 71年3月第一周内，美国7个州8个医院发生了150起败 血症病例。一周后，败血症病例激增至350人。 71年3月27日止，总数达到405个病例。经查污染菌为 欧文氏菌及阴沟肠杆菌。 72年，英国德旺波特(Devonport)医院污染的葡萄糖 输液导致6起败血症死亡病例。 空气隔断条款背景  频频出现的事件及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大 压力，以致FDA成立了特别工作组，对美国的输液生产厂 着手进行全面的调查．考虑到输液污染的原因比较复杂， 工作组除政府药品监管官员外，还特邀微生物专家及工程 师参加。他们先从美国4个主要的输液生产厂查起，之后 将调查范围扩大到所有的输液厂及小容量注射剂生产厂。 调查的内容涉及以下各个方面： 1、水系统 2、HVAC系统 3、灭菌柜的设计、结构、运行和维护 4、产品的最终灭菌 空气隔断条款背景 5、氮气、压缩空气的制备、分配和使用 6、有产品质量有关的其他公用设施的 7、仪器仪表及实验室管理 8、注射剂生产质量保证全过程的控制 其中在工程方面，也有不少重要的发现  –生产设备与排水管路直接相连，导致污染的风险  –灭菌柜温度分布不均，体现不出系统的最冷点， 需通过设计及验证解决  –灭菌柜设计不合理，温度波动范围较大等 Air Break 历史背景 对于以上问题FDA提出的解决办法： 1、建立大容量注射剂GMP规程